Arbutus Biopharma Corporation a annoncé de nouvelles données préliminaires de fin de traitement de l'essai clinique de phase 2a (IM-PROVE II, AB-729-202) chez des patients recevant un traitement standard à base d'analogues de nucléos(t)ide (NA), indiquant que le traitement à l'imdusiran, la thérapie ARNi d'Arbutus, suivi de l'immunothérapie stimulant les cellules T de Barinthus Biotherapeutic, a permis d'obtenir des résultats positifs. ARNi, suivi de l'immunothérapie stimulant les cellules T de Barinthus Biotherapeutic, VTP-300, était généralement sûr, bien toléré et conduisait au maintien de niveaux d'HBsAg plus bas pendant la période de suivi post-traitement chez les patients atteints de cHBV. Les données ont été présentées par le Dr Kosh Agarwal, médecin consultant en hépatologie et en transplantation à l'Institute of Liver Studies du King's College Hospital de Londres, lors d'une session consacrée aux nouveaux traitements de l'hépatite virale B dans le cadre du congrès de l'Association européenne pour l'étude du foie (EASL). Le Dr Agarwal a présenté les données suivantes concernant l'hépatite virale B. Agarwal a présenté les données suivantes concernant 38 des 40 patients qui ont suivi un traitement stable à base de NA tout au long de la période de traitement, ont reçu de l'imdusiran (60 mg toutes les 8 semaines) pendant 24 semaines et ont ensuite été randomisés pour recevoir soit le VTP-300 (bras traitement), soit un placebo aux semaines 26 et 30 : de fortes réductions de l'Ag HBs ont été observées au cours de la période d'introduction de l'imdusiran (-1,8 log10 à la semaine 26), 95 % des patients ayant atteint un Ag HBs < 100 UI/mL avant de commencer le dosage dans le bras traitement ou le bras placebo.

24 semaines après la fin du traitement, on a observé une différence significative (p < 0,05) des taux d'AgHBs entre le groupe traité (n=5) et le groupe placebo (n=6). 94% des patients (n=18/19) du groupe de traitement ont atteint des taux d'AgHBs < 100 UI/mL et 36% (n=7/19) avaient < 10 UI/mL à la fin du traitement (semaine 48), contre 84% (n=16/19) et 21% (n=4/19), respectivement, dans le groupe placebo. De même, 24 semaines après la fin du traitement (semaine 72), le groupe traité présentait des taux d'Ag HBs plus faibles, avec 80 % des patients (n = 4/5) à < 100 UI/mL et 60 % (n = 3/5) à < 10 UI/mL, contre 16 % (n = 1/6) et 0 % (n = 0/6), respectivement, dans le groupe placebo.

84% des patients (n=16/19) du groupe de traitement ont rempli les critères d'arrêt du traitement par NA et ont arrêté le traitement par NA après la semaine 48, contre 53% (n=10/19) dans le groupe placebo. Un patient du groupe de traitement a atteint un HBsAg indétectable et un autre a connu une baisse de >1,5 log10 entre les deux dernières visites au cours de la période de suivi de l'arrêt du traitement par NA. Le traitement par imdusiran et VTP-300 a été généralement sûr et bien toléré.

Il n'y a pas eu d'événements indésirables graves (EIG), d'événements indésirables (EI) de grade 3 ou 4, ni d'arrêts de traitement. Les EI liés au traitement les plus fréquents chez deux patients ou plus étaient liés au site d'injection (imdusiran et VTP-300) et à des augmentations transitoires de l'ALT (imdusiran). Détails de l'essai IM-PROVE II : L'essai clinique de phase 2a IM-PROVE II a initialement recruté 40 patients cHBV non cirrhotiques, viralement supprimés, qui suivaient un traitement stable à base de NA.

Les patients ont d'abord reçu de l'imdusiran (60 mg toutes les 8 semaines) pendant 24 semaines, tout en continuant à suivre un traitement par NA, puis ont été randomisés pour recevoir soit le VTP-300, soit un placebo aux semaines 26 et 30 (et conditionnellement à la semaine 38 s'ils présentaient une baisse de l'HBsAg de >0,5 log10 entre les semaines 26 et 34). Après la fin de la période de traitement à la semaine 48, les patients qui répondent aux critères suivants : ALT inférieur à deux fois la limite supérieure de la normale, ADN du VHB inférieur à la limite inférieure de quantification, HBsAg < 100 IU/mL, et HBeAg négatif, ont arrêté le traitement NA et ont été suivis pendant 48 semaines supplémentaires. Cet essai a été modifié pour inclure une cohorte supplémentaire de 20 patients qui recevront l'imdusiran associé à un traitement par NA pendant 24 semaines, suivi du VTP-300 associé à deux faibles doses de nivolumab, un anticorps monoclonal PD-1 approuvé.

Le recrutement est terminé dans cette cohorte supplémentaire et les données préliminaires sont attendues au second semestre 2024. À propos de l'Imdusiran (AB-729) : L'Imdusiran est un traitement par interférence ARN (ARNi) spécifiquement conçu pour réduire toutes les protéines virales et tous les antigènes du VHB, y compris l'antigène de surface de l'hépatite B, qui est considéré comme une condition préalable essentielle pour permettre au système immunitaire d'un patient de se réveiller et de répondre au virus. Imdusiran cible les hépatocytes à l'aide d'Arbutus ?

L'Imdusiran cible les hépatocytes en utilisant la nouvelle technologie d'Arbutus de libération de N-acétylgalactosamine (GalNAc) conjuguée de manière covalente, permettant une libération sous-cutanée. Les données cliniques générées jusqu'à présent ont montré que les doses uniques et multiples d'imdusiran sont généralement sûres et bien tolérées, tout en permettant des réductions significatives de l'antigène de surface de l'hépatite B et de l'ADN de l'hépatite B. L'imdusiran fait actuellement l'objet de plusieurs essais cliniques de phase 2a.

À propos du VHB : L'hépatite B est une infection du foie potentiellement mortelle causée par le virus de l'hépatite B (VHB). Le VHB peut provoquer une infection chronique qui entraîne un risque plus élevé de décès par cirrhose et cancer du foie. L'infection chronique par le VHB représente un important besoin médical non satisfait.

L'Organisation mondiale de la santé estime que plus de 250 millions de personnes dans le monde souffrent d'une infection chronique par le VHB, tandis que d'autres estimations indiquent qu'environ 2,4 millions de personnes aux États-Unis souffrent d'une infection chronique par le VHB. Environ 820 000 personnes meurent chaque année de complications liées à l'infection chronique par le VHB, malgré la disponibilité de vaccins efficaces et les options thérapeutiques actuelles.