Annexon, Inc. a annoncé des données finales prometteuses de son essai clinique ouvert de phase 2 de l'ANX005 chez des patients atteints de la maladie de Huntington. La MH est un trouble du mouvement progressif et mortel qui touche environ 80 000 personnes dans le monde, avec environ 300 000 personnes qui risquent d'hériter du gène responsable de la maladie. L'approche unique d'Annexon pour lutter contre la MH cible le C1q, la molécule initiatrice de la voie classique du complément, afin de ralentir ou d'arrêter les maladies classiques du complément.

Dans les maladies neurodégénératives comme la HD, le C1q reconnaît et marque de manière inappropriée les synapses fonctionnelles nécessaires à la santé normale du cerveau en activant et en amplifiant les composants du complément qui provoquent une neuroinflammation, des dommages aux synapses et finalement la perte des synapses. ANX005 est conçu pour bloquer totalement le C1q et l'ensemble de la voie classique du complément dans le but de préserver les synapses fonctionnelles pour ralentir ou arrêter la neurodégénérescence. Résultats de l'engagement de la cible, de l'efficacité et des biomarqueurs de la phase 2 d'ANX005 : L'essai clinique de phase 2, multicentrique et ouvert, a évalué l'ANX005 administré par voie intraveineuse pendant une période de six mois chez des patients atteints de HD manifeste précoce ou à risque, suivie d'une période de suivi de trois mois.

Les principaux critères d'évaluation de l'étude étaient la sécurité et la tolérabilité de l'ANX005 ; la pharmacocinétique (PK) de l'ANX005, mesurée par les concentrations sériques et dans le LCR ; et les effets pharmacodynamiques (PD), mesurés par les concentrations sériques et dans le LCR de C1q, C4a et NfL. L'étude a recruté un total de 28 patients, dont 23 ont terminé les six mois de traitement et la période de suivi ultérieure de trois mois. Les résultats de la phase 2 rapportés comprennent les données d'efficacité mesurées par l'échelle d'évaluation unifiée composite de la maladie de Huntington (cUHDRS) et la capacité fonctionnelle totale (TFC), les données pharmacocinétiques et pharmacodynamiques et le NfL pour ces 23 patients, ainsi que les données de sécurité pour les 28 patients inscrits.

Les données finales ont montré que : Le traitement par l'ANX005 a conduit à un engagement complet et durable de la cible C1q dans le sérum et le LCR tout au long de la période de traitement et pendant une bonne partie de la période de suivi ; La progression de la maladie a été stabilisée dans l'ensemble de la population de patients HD pendant les neuf mois de l'étude, tel qu'évalué à la fois par le cUHDRS et le TFC, les deux principales échelles de mesure clinique de la HD : En revanche, les données publiées sur l'histoire naturelle de la maladie montrent que les patients atteints de HD devraient connaître un déclin sur neuf mois au fur et à mesure que leur maladie progresse ; les patients atteints de HD présentant une activité du complément de base plus élevée, mesurée par des taux élevés de C4a dans le LCR, ont présenté un bénéfice clinique rapide, évalué à la fois par l'échelle cUHDRS et par l'échelle TFC, qui s'est maintenu sur l'ensemble des neuf mois de l'étude : L'amélioration du cUHDRS et du TFC chez les patients HD avec un complément de base plus élevé a été évidente six semaines après le début du traitement et s'est maintenue pendant neuf mois au cours des périodes de traitement et de suivi ; les taux de NfL dans le plasma et le LCR sont restés généralement constants pendant les neuf mois de l'étude et étaient comparables aux taux de NfL décrits dans les données publiées sur l'histoire naturelle des patients HD : Les données publiées suggèrent que dans les maladies neurodégénératives à progression lente comme la HD, la perte de synapses est associée à un déclin fonctionnel progressif, et précède la perte de neurones2 et l'augmentation du NfL, un biomarqueur de la perte neuronale. Résultats de sécurité de la phase 2 de l'ANX005 : L'ANX005 a été généralement bien toléré tout au long de l'essai, sans changement dans les résultats de sécurité par rapport aux résultats intermédiaires précédemment rapportés. À ce jour, l'ANX005 a été évalué et généralement bien toléré dans des essais qui ont recruté plus de 170 patients dans de multiples indications.

Les résultats de l'essai clinique de phase 2 dans la HD ont montré (n=28) : Les réactions transitoires associées à la première dose et liées à la perfusion ont été les événements indésirables (EI) les plus fréquemment rapportés ; Aucun cas d'infection grave n'a été observé et aucun décès n'est survenu au cours de l'étude ; Cinq patients ont abandonné le traitement par ANX005, dont deux sans lien avec le traitement. Trois abandons ont été déterminés comme étant potentiellement liés au médicament, et les trois cas se sont améliorés ou résolus après l'arrêt du traitement par ANX005 : Un total de deux EIG liés au médicament a été rapporté : un événement de lupus érythémateux systémique, qui s'est complètement résolu après l'arrêt du traitement, et un événement de pneumopathie idiopathique (non infectieuse), qui s'est amélioré après l'arrêt du traitement ; Un patient a présenté un EI d'anémie hémolytique qui est resté asymptomatique et s'est complètement résolu après l'arrêt du traitement ; Les trois cas ont été observés chez des patients présentant des titres d'anticorps antinucléaires (ANA) élevés au départ. Aucun patient dont les titres d'ANA étaient normaux au départ n'a développé d'EIG, n'a présenté de complications associées à l'auto-immunité ou n'a abandonné l'étude.