Annexon, Inc. a annoncé les premiers résultats de son essai de phase 2 ARCHER sur ANX007 chez des patients atteints d'atrophie géographique (AG), la principale cause de cécité dans le monde, démontrant une préservation statistiquement significative et dose-dépendante de la fonction visuelle. Les résultats de la période de traitement de 12 mois de l'étude ARCHER ont montré que les patients traités tous les mois et tous les deux mois avec ANX007 étaient protégés contre la perte de vision, mesurée par les changements par rapport à la ligne de base dans le critère fonctionnel largement accepté de la meilleure acuité visuelle corrigée (BCVA). Les patients du groupe de traitement mensuel ont montré une réduction de 72 % du risque de perte de 15 lettres (n=89, p=0,006), et les patients du groupe de traitement bimensuel ont montré une réduction de 48 % du risque de perte de 15 lettres (n=92, p=0,064).

Les patients du groupe de traitement groupé ont montré une réduction de 59 % du risque de perte de >15 lettres (n=181, p=0,008). Ces données représentent la première démonstration d'une thérapie basée sur le complément pour protéger contre la perte de vision dans un essai clinique prospectif de 12 mois et soutiennent le mécanisme d'action différencié d'ANX007, qui est conçu pour cibler et préserver les cellules photoréceptrices, les synapses et la fonction. Le critère d'évaluation principal, à savoir le taux moyen de changement (pente) de la zone de lésion de l'AG par rapport à l'essai sham à 12 mois, n'a pas atteint le seuil de signification statistique.

Une réduction de 6,2 % de la croissance des lésions a été observée dans le groupe de traitement mensuel (p=0,526), une réduction de 1,3 % a été observée dans le groupe de traitement tous les deux mois (valeur p=0,896) et une réduction de 3,7 % a été observée dans la population de patients regroupés (valeur p=0,673). ANX007 a été généralement bien toléré, que ce soit en traitement mensuel ou tous les deux mois. L'AG est une maladie qui entraîne une perte de vision due à la disparition des cellules photoréceptrices, un type de neurones.

Selon la découverte fondatrice d'Annexon, C1q, l'initiateur de la voie classique du complément, entraîne l'élimination des synapses fonctionnelles dans la maladie, ce qui conduit essentiellement à la perte des cellules photoréceptrices et de leur fonction. Des modèles précliniques ont démontré que l'inhibition du C1q protège les synapses des cellules photoréceptrices et, surtout, leur fonction. La croissance des lésions est mesurée par l'autofluorescence du fond d'œil (FAF).

La FAF mesure les cellules de l'épithélium pigmentaire rétinien (EPR) sous les photorécepteurs, et non les cellules photoréceptrices elles-mêmes ou leur fonction. Alors que l'inhibition du complément en aval protège l'EPR au bord d'une lésion en croissance (démontré par la FAF), un impact fonctionnel sur les cellules photoréceptrices n'a pas été clairement démontré. Le mécanisme d'Annexon est distinct et conçu pour cibler les photorécepteurs fonctionnels dans toute la macula afin de protéger les synapses et la fonction.

L'inhibition du C1q semble avoir moins d'impact sur l'élimination des cellules de l'EPR en bordure de la lésion, qui peut être induite par les voies du complément en aval.