Anavex Life Sciences Corp. a annoncé que les résultats de l'étude clinique à long terme ANAVEX(R) 2-73-RS-001 (NCT03758924) menée aux États-Unis démontrent l'effet modificateur de la maladie d'ANAVEX(R) 2-73 (blarcamésine) chez les patients adultes atteints du syndrome de Rett. Habituellement, les thérapies symptomatiques traitent les symptômes de la maladie mais ne s'attaquent pas à la cause sous-jacente de la maladie.

Les traitements modificateurs de la maladie ciblent la cause sous-jacente de la maladie. ANAVEX(R) 2-73 (blarcamésine) est une petite molécule activatrice du récepteur sigma-1 (SIGMAR1), disponible par voie orale, dont les données suggèrent qu'il joue un rôle essentiel dans la restauration de l'homéostasie cellulaire et la promotion de la neuroplasticité.(1) Aux États-Unis, ANAVEX(R) 2-73 a été mis sur le marché dans le cadre d'un essai clinique. ANAVEX(R) 2-73-RS-001, sur les 25 patients qui ont commencé et terminé l'étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, 24 patients se sont volontairement inscrits à l'étude de prolongation ouverte (OLE) de 12 semaines, recevant une fois par jour la formulation liquide orale d'ANAVEX(R) 2-73 (blarcamésine) pour une évaluation plus poussée de la sécurité, de la tolérabilité et de l'efficacité à long terme d'ANAVEX(R) 2-73 (blarcamésine) chez les patientes atteintes du syndrome de Rett. L'étude d'extension de 12 semaines a ensuite été prolongée à 36 semaines.

L'effet d'ANAVEX(R) 2-73 (blarcamésine) dans la partie en double aveugle de l'étude américaine ANAVEX(R) 2-73-RS-001 a été maintenu dans l'étude de prolongation ouverte de 12 semaines. Les résultats de la modélisation pharmacométrique des données cliniques complètes (c.-à-d. du début de l'étude en double aveugle jusqu'à la fin de l'étude de prolongation en ouvert) indiquent que les données sont mieux caractérisées par un modèle combinant l'effet symptomatique et l'effet modificateur de la maladie. Cela signifie qu'ANAVEX(R) 2-73 (blarcamésine) a montré des effets symptomatiques et modificateurs de la maladie dans le traitement du syndrome de Rett dans un contexte clinique.

Les patients assignés d'abord à ANAVEX(R) 2-73 (blarcamésine) dans la partie en double aveugle de l'étude et qui ont continué à prendre ANAVEX(R) 2-73 (blarcamésine) au cours de l'étude de prolongation ouverte (OLE) ont eu une réduction statistiquement significative (p = 0.01147) de la gravité de la maladie par rapport aux patients assignés d'abord au placebo dans la partie en double aveugle de l'étude et qui ont ensuite reçu ANAVEX(R) 2-73 (blarcamésine) pendant la partie de l'étude portant sur l'extension ouverte (OLE) - un critère de classification comme agent modificateur de la maladie. Une amélioration continue du médicament, mesurée par le score total du Rett Syndrome Behavior Questionnaire (RSBQ)(2), a été observée depuis le début de l'étude en double aveugle jusqu'à la fin de la partie de l'extension en ouvert pour les patients continuant à prendre ANAVEX(R) 2-73 (blarcamésine). Les patients précédemment sous placebo, qui sont passés à ANAVEX(R) 2-73 (blarcamésine) dans la partie OLE de l'étude, ont connu une amélioration pendant la partie OLE.

De plus, la progression de la maladie, définie comme le changement de la sévérité du syndrome de Rett avec le temps, a également été réduite avec le traitement à long terme par ANAVEX(R) 2-73 (blarcamésine). Les patients assignés d'abord à ANAVEX(R) 2-73 (blarcamésine) dans la partie en double aveugle de l'étude et qui ont continué à prendre ANAVEX(R) 2-73 (blarcamésine) pendant l'étude de prolongation ouverte (OLE) ont eu une réduction statistiquement significative (p = 0.01752) de la progression de la maladie par rapport aux patients assignés d'abord au placebo dans la partie en double aveugle de l'étude et qui ont ensuite reçu ANAVEX(R) 2-73 (blarcamésine) pendant la partie de l'étude en extension ouverte (OLE) - un critère pour classer un médicament comme agent modificateur de la maladie. Les patients assignés à ANAVEX(R) 2-73 (blarcamésine) au début de l'étude en double aveugle ont bénéficié davantage de l'effet du médicament que ce qui pouvait être expliqué par le seul bénéfice symptomatique - ANAVEX(R) 2-73 (blarcamésine) a donc eu un effet à la fois symptomatique et modificateur de la maladie.

La réduction du taux annuel de progression de la maladie chez les patients qui ont continué à prendre ANAVEX(R) 2-73 (blarcamésine) a été multipliée par plus de 3 par rapport à ceux qui sont passés du placebo à ANAVEX(R) 2-73 (blarcamésine) : Ratio de réduction du taux annuel de progression de la maladie = 3,17 (réduction du taux de progression de la maladie [partie à double insu/LEO -- ANAVEX(R) 2-73/ANAVEX(R) 2-73] = -1,383/année ; réduction du taux de progression de la maladie [partie à double insu/LEO -- placebo/ANAVEX(R) 2-73] = -0,4357/année). Anavex prévoit de soumettre les données pour publication dans une revue médicale évaluée par des pairs. ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesine) a déjà reçu la désignation Fast Track, la désignation Rare Pediatric Disease et la désignation Orphan Drug de la FDA pour le traitement du syndrome de Rett.