Ambrx Biopharma Inc. a organisé un événement pour les leaders d'opinion lors du Congrès 2023 de la Société européenne d'oncologie médicale, qui se tiendra à Madrid, en Espagne, du 20 au 24 octobre 2023, afin de discuter des données des affiches ESMO concernant les données de sécurité et d'efficacité mises à jour de l'essai de phase 1 /2 en cours, APEX-01 (NCT04662580), évaluant ARX517 pour le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration. Chez des patients non sélectionnés en fonction de biomarqueurs, ARX517 en monothérapie a démontré un solide profil de sécurité du conjugué anticorps-médicament à toutes les doses testées, avec des signaux d'efficacité précoces prometteurs comprenant des baisses du PSA50, des réductions de l'ADNct et une réponse tumorale RECIST v1.1. APEX-01 est un essai de phase 1 /2, premier chez l'homme, d'escalade de dose et d'expansion de dose en ouvert, recrutant des patients atteints de cancer de la prostate métastatique résistant à la castration.

Pour être éligibles à l'étude APEX-01, les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration devaient remplir certains critères, notamment avoir reçu au moins deux traitements antérieurs approuvés par la FDA pour une maladie métastatique, dont au moins un inhibiteur de la voie des récepteurs androgéniques de 2ème génération, et avoir rempli au moins l'un des trois critères suivants : progression du PSA définie par un minimum de deux valeurs de PSA en hausse, progression radiographique selon RECIST v1.1, et/ou progression de la maladie par la présence de nouvelles lésions osseuses. Le recrutement pour l'étude APEX-01 a débuté en juillet 2021 et il s'agit du seul essai clinique en cours aux États-Unis ciblant le PSMA avec un ADC. Les deux objectifs principaux d'APEX-01 sont d'analyser la sécurité et la tolérabilité d'ARX517 et d'établir une dose recommandée pour la phase 2.

À la date de clôture des données (5 septembre 2023), les points saillants des données de sécurité et d'efficacité sont résumés ci-dessous : Des réductions importantes du PSA ont été observées avec l'augmentation de la dose d'ARX517. Les réductions du PSA se sont accentuées à mesure que les niveaux de dose augmentaient, démontrant une réduction du PSA dépendante de la dose : Une réduction de 50 % du PSA a été observée chez 25 % (4/16) et 50 % (7/14) des patients à 1,4 mg/kg (Cohorte 4) et 2,0 mg/kg (Cohortes 6-8) : 52% (12/23) des patients ont présenté une réduction de 50% du PSA 7 des 14 patients à 2,0 mg/kg (Cohorte 6) ; 3 des 6 patients à 2,4 mg/kg (Cohorte 7) 2 des 3 patients à 2,88 mg/kg (Cohorte 8) ; 81% (17/21) des patients ont présenté une réduction de 50% de l'ADNct 50% (2/4) ont présenté une réduction >30% des lésions cibles, dont un a présenté une réduction des lésions hépatiques et pulmonaires. ARX517 présente un profil de sécurité solide et différencié chez les patients atteints de mCRPC à un stade avancé et lourdement prétraités : Aucun EIG ou DLT lié au traitement n'a été observé ; le taux d'arrêt du traitement est faible : 3 % (2/65) ; des EIG de grade 3 ont été rapportés chez seulement 9,2 % (6/65) des patients dans toutes les cohortes, et seulement 13 % (4/32) aux doses de 2,0 à 2,88 mg/kg ; trois patients ont présenté des lésions lymphopédiques ou des lésions pulmonaires à la suite d'un traitement par ARX517.88 mg/kg ; trois patients ont présenté une lymphopénie, deux patients une diminution transitoire de la numération plaquettaire et un patient un dysfonctionnement ventriculaire gauche asymptomatique qui n'a pas été jugé grave ; aucun effet indésirable lié au traitement (EIT) de grade 4 ou 5 n'a été signalé ; faible fréquence d'EIT de grade 1 ou 2 (10 %), y compris sécheresse de la bouche (24 %), sécheresse oculaire (22 %) et fatigue (20 %) L'essai de phase 1 en cours, le premier chez l'homme, auquel ont participé 65 patients qui ont épuisé les traitements approuvés prolongeant la vie, est représentatif de la population de patients atteints de mCRPC en phase terminale : Médiane 4 avec un maximum de 13 thérapies antérieures ; 100% ont reçu au moins un ARPI de 2ème génération (97% ont reçu au moins un ARPI de 2ème génération (97%) ont reçu soit l'abiratérone soit l'enzalutamide, 2% ont reçu soit le duralutamide soit l'apalutamide), 48% ont reçu soit le duralutabiratérone soit l'apalutamide, 48% des patients ont reçu à la fois l'enzalutamide et l'abirutamide et l'abiratérone, 48% des patients ont reçu soit le duralutamide soit l'abiratérone, 48% des patients ont reçu à la fois le duralutamide et l'abiratérone), 48% des patients ont reçu à la fois le duralutamide et l'abiratamide), 48%.