Altimmune, Inc. a annoncé avoir recruté le premier sujet de l'essai de phase 2b IMPACT évaluant l'efficacité et la sécurité du pemvidutide chez des sujets atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH). Le pemvidutide est un nouvel agoniste des récepteurs GLP-1/glucagon en cours de développement pour le traitement de l'obésité et de la NASH. Cet essai randomisé, contrôlé par biopsie, est mené dans environ 60 sites aux États-Unis, avec le Dr Stephen Harrison, directeur médical de Pinnacle Research et professeur adjoint de médecine à l'Université d'Oxford, en tant qu'investigateur principal.

L'essai devrait inclure environ 190 sujets diabétiques ou non, randomisés 1:2:2 pour recevoir soit 1,2 mg, soit 1,8 mg de pemvidutide, soit un placebo par semaine pendant 48 semaines. Les principaux critères d'efficacité sont la résolution de la NASH et l'amélioration de la fibrose après 24 semaines de traitement, les sujets étant suivis pendant 24 semaines supplémentaires, soit un total de 48 semaines, pour évaluer la sécurité et les réponses des biomarqueurs. Les premiers résultats sont attendus pour le premier trimestre 2025.

Les résultats d'un essai de phase 1b en aveugle de 24 semaines sur le pemvidutide chez des sujets atteints de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) ont montré une réduction relative de plus de 75 % de la graisse hépatique et de 19 % du volume du foie, plus de 50 % des sujets ayant atteint une normalisation de la graisse hépatique à la dose de 1,8 mg. En outre, des réductions significatives de l'alanine aminotransférase sérique (ALT) et du T1 corrigé par IRM (cT1) ont été observées, deux marqueurs établis de l'inflammation du foie. Le contrôle glycémique a été maintenu, avec des tendances à l'amélioration de la glycémie à jeun et de l'HbA1c chez les sujets diabétiques.

Les sujets traités par 1,8 mg de pemvidutide ont également enregistré une perte de poids moyenne de 6,2 %, qui s'est poursuivie à la fin du traitement. Des études précliniques ont montré que le pemvidutide avait des effets anti-fibrotiques chez l'animal. Le pemvidutide est un nouvel agoniste peptidique à double récepteur GLP-1/glucagon en cours de développement pour le traitement de l'obésité et de la NASH.

L'activation des récepteurs du GLP-1 et du glucagon est censée reproduire les effets complémentaires du régime alimentaire et de l'exercice physique sur la perte de poids, le GLP-1 supprimant l'appétit et le glucagon augmentant la dépense énergétique. Le glucagon est également reconnu comme ayant des effets directs sur le métabolisme des graisses hépatiques, conduisant à des réductions rapides des niveaux de graisses hépatiques. Le pemvidutide intègre le domaine EuPortTM, une technologie brevetée qui augmente sa demi-vie sérique pour un dosage hebdomadaire tout en ralentissant probablement l'entrée du pemvidutide dans la circulation sanguine, ce qui peut améliorer sa tolérabilité.