Alpha Tau Medical Ltd. a annoncé l'acceptation de deux études précliniques dans des revues majeures évaluées par des pairs, toutes deux démontrant les synergies potentielles importantes entre la thérapie Alpha DaRT et les thérapies standard utilisées pour les tumeurs solides. La première étude, publiée dans le International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics (connu sous le nom de Red Journal) examine le profil transcriptionnel activé par Alpha DaRT, et son potentiel pour améliorer la réactivité à l'inhibition du point de contrôle immunitaire de la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1). Ces résultats démontrent des synergies potentielles avec la stimulation immunitaire chez la souris et soutiennent la poursuite de l'exploration de l'Alpha DaRT en tant que radiothérapie locale convaincante ayant le potentiel d'induire une immunité antitumorale.

Dans cette étude préclinique, des souris porteuses de tumeurs de carcinome épidermoïde (“SCC” ;) ont été traitées avec Alpha DaRT en combinaison avec une thérapie anti-PD1 (“aPD-1” ;). Ce groupe a été comparé à des groupes de souris traitées soit avec Alpha DaRT, soit avec aPD-1 en monothérapie, ainsi qu'à un groupe témoin. L'efficacité du traitement a été évaluée dans le temps, et le niveau d'activation immunitaire a été analysé par immunophénotypage et coloration immunohistochimique seize jours après l'insertion de la source Alpha DaRT.

Le groupe traité avec Alpha DaRT en combinaison avec aPD-1 a démontré un développement tumoral retardé, une infiltration plus élevée de cellules T-effecteurs avec un potentiel cytotoxique amélioré, et une réduction des cellules suppressives dérivées de myéloïdes (“MDSCs” ;) systémiques par rapport à l'une ou l'autre monothérapie seule. L'analyse de l'expression génétique et de l'enrichissement des ensembles de gènes des niveaux d'ARNm sept jours après l'insertion d'Alpha DaRT a indiqué qu'Alpha DaRT a régulé à la hausse les indicateurs de la mort cellulaire, de la signalisation de l'interféron et de la transcription liée aux myéloïdes, tout en régulant à la baisse les indicateurs de la réparation de l'ADN et de la prolifération cellulaire. De plus, l'analyse d'immunophénotypage à ce moment-là a montré qu'Alpha DaRT induisait l'activation des cellules dendritiques et affectait la distribution des populations de MDSC.

Dans l'ensemble, ces résultats ont démontré que l'Alpha DaRT peut proposer la destruction des cellules tumorales par des voies supplémentaires au-delà de l'impact local immédiat de la génération de cassures double brin de l'ADN dans les cellules tumorales. Les auteurs de cette étude concluent qu'Alpha DaRT peut promouvoir un microenvironnement tumoral "chaud" et des changements dans la suppression immunitaire qui conduisent à une potentialisation de la fonction des cellules T effectrices induite par le blocage de l'aPD-1 et à une meilleure efficacité du traitement. Les auteurs observent que cette étude justifie l'examen clinique de l'association d'Alpha DaRT et d'aPD-1 chez les patients atteints de CSC.

La deuxième étude, acceptée pour publication par Frontiers in Oncology dans sa section Radiation Oncology, examine l'utilisation d'Alpha DaRT dans le traitement de xénogreffes humaines de glioblastome multiforme (“GBM” ;), en association avec le Temozolomide (“TMZ” ;), une chimiothérapie standard, ou le Bevacizumab, une thérapie antiangiogénique standard, tous deux couramment utilisés dans le traitement du GBM. Les résultats ont démontré que la combinaison de l'irradiation alpha avec le TMZ doublait l'effet cytotoxique de chacun des traitements seuls, et que la fraction survivante des cellules cancéreuses traitées par le TMZ en combinaison avec l'irradiation alpha était inférieure à l'irradiation alpha ou aux rayons X en tant que monothérapies, ou aux rayons X combinés au TMZ. En outre, le traitement de souris porteuses de GBM par Alpha DaRT et TMZ a retardé le développement de la tumeur plus efficacement que les monothérapies.

Les études ont également confirmé que, contrairement aux autres types de rayonnement, le rayonnement alpha n'a pas augmenté la sécrétion de VEGF, un puissant facteur angiogénique qui favorise la croissance tumorale. En ce qui concerne la combinaison d'Alpha DaRT avec une thérapie anti-angiogénique, le traitement au Bevacizumab introduit plusieurs jours après l'implantation d'Alpha DaRT a amélioré le contrôle de la tumeur, par rapport au Bevacizumab ou à Alpha DaRT en tant que monothérapies. L'association s'est également avérée supérieure lorsque l'administration de Bevacizumab commençait avant l'implantation d'Alpha DaRT dans les tumeurs de grande taille par rapport à la taille de la source Alpha DaRT.

Le bevacizumab a induit une diminution de la coloration du marqueur de cellules endothéliales CD31 en conjonction avec le traitement par Alpha DaRT, et a augmenté la diffusion des atomes-fils de radium-224 dans le tissu tumoral, tout en diminuant leur élimination de la tumeur par le sang.