Allakos Inc. a présenté les données de l'étude EoDyssey, une étude de phase 3 de 24 semaines, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, sur le lirentelimab chez des patients atteints de duodénite éosinophile (EoD) confirmée par biopsie. L'essai a atteint son critère d'évaluation primaire histologique, mais n'a pas atteint la signification statistique sur le critère d'évaluation primaire symptomatique rapporté par les patients, à la fois dans la population en intention de traiter (ITT) et dans une sous-population préspécifiée. La sous-population préspécifiée était basée sur une analyse post hoc de l'étude de phase 3 ENIGMA2 de la société et excluait certains patients présentant des conditions susceptibles de confondre le critère symptomatique rapporté par le patient (par exemple, des troubles œsophagiens non éosinophiles/non-mastocytaires ou le syndrome du côlon irritable actif).

Bien que des tendances numériques positives dans le critère symptomatique aient été observées dans cette sous-population préspécifiée, les résultats n'étaient pas statistiquement significatifs. Les résultats de sécurité de l'essai étaient généralement cohérents avec les études sur le lirentelimab intraveineux précédemment rapportées. Des réactions légères à modérées liées à la perfusion (y compris des bouffées de chaleur, une sensation de chaleur, des maux de tête, des nausées et/ou des vertiges) sont survenues chez 19,6 % des patients traités par lirentelimab et 14,9 % des patients traités par placebo.

Actuellement, Allakos ne prévoit pas de mener des études supplémentaires sur les maladies gastro-intestinales à éosinophiles, mais pourrait le faire à l'avenir. Allakos concentre ses efforts de développement pour lirentelimab dans la dermatite atopique et l'urticaire chronique spontanée et sur AK006. Programmes de développement d'AllakosAllakos mène une étude de phase 2 randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, sur le lirentelimab sous-cutané chez des patients atteints de dermatite atopique modérée à sévère et une étude de phase 2b randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, sur le lirentelimab sous-cutané chez des patients atteints d'urticaire chronique spontanée.

La société prévoit de communiquer les données de base de ces études au cours du second semestre de 2023. En outre, Allakos fait progresser AK006, un anticorps anti-Siglec-6 qui inhibe sélectivement les mastocytes, y compris la signalisation médiée par KIT, dans des études d'habilitation IND et prévoit de lancer une étude de phase 1 chez des volontaires sains au premier semestre 2023. Conception de la phase 3 d'EoDyssey L'essai de phase 3 randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, portant sur le lirentelimab intraveineux a recruté 93 patients présentant des symptômes modérés à sévères (sur la base d'un questionnaire de symptômes rapportés par le patient) et une éosinophilie confirmée par biopsie du duodénum (>=30 éosinophiles/hpf dans 3 hpfs) sans éosinophilie de l'estomac (définie comme ayant moins de 30 éosinophiles/hpf dans 5 hpfs).

Les patients ont été randomisés 1:1 pour recevoir : 3,0 mg/kg de lirentelimab administrés mensuellement ou un placebo mensuel. Les symptômes de la maladie ont été mesurés quotidiennement à l'aide d'un questionnaire sur les symptômes rapportés par les patients qui notait 6 symptômes (douleurs abdominales, nausées, ballonnements, satiété précoce, crampes abdominales et perte d'appétit) chacun sur une échelle de 0 à 10 (TSS). Les critères d'évaluation coprimaires pour l'étude de phase 3 étaient (1) la proportion de patients obtenant une réponse histologique (définie comme < 15 éosinophiles (éos) /champ à haute puissance (hpf) dans 3 hpfs dans le duodénum) et (2) l'amélioration symptomatique telle que mesurée par le changement absolu moyen du score total des six symptômes (TSS).