Akouos, Inc. a annoncé qu'elle a reçu l'autorisation de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour sa demande de nouveau médicament de recherche (IND) afin de lancer un essai clinique pédiatrique de phase 1/2, le premier chez l'homme, de AK-OTOF, une thérapie génique destinée au traitement des patients atteints d'une perte auditive médiée par le gène de l'otoferline (OTOF). Actuellement, il n'existe aucune option de traitement pharmacologique approuvée pour les personnes atteintes d'une perte auditive médiée par l'OTOF, une forme de perte auditive neurosensorielle causée par des mutations du gène OTOF. La perte auditive à médiation OTOF est une forme de perte auditive neurosensorielle causée par des mutations du gène de l'otoferline, qui code pour l'otoferline, une protéine qui permet aux cellules ciliées internes de la cochlée de libérer des vésicules de neurotransmetteurs en réponse à la stimulation par le son pour activer les neurones auditifs.

Les personnes atteintes d'une perte auditive médiée par l'OTOF présentent une perte auditive bilatérale, généralement sévère à profonde et congénitale, avec une réponse auditive du tronc cérébral (RCA) absente ou très anormale dès la naissance. Environ 20 000 personnes sont concernées aux États-Unis et en Europe. En avril 2021, la FDA a accordé à la fois la désignation de médicament orphelin et la désignation de maladie pédiatrique rare pour AK-OTOF.

AK-OTOF est une thérapie génique à base de vecteur adéno-associé (AAV) double destinée à traiter les patients atteints de perte auditive médiée par l'OTOF en délivrant des transgènes codant pour l'OTOF aux cellules ciliées internes (CCI) de la cochlée. L'administration intracochléaire unilatérale et unique de l'AK-OTOF est censée entraîner l'expression de la protéine otoferline fonctionnelle de pleine longueur normale dans les IHC, ce qui pourrait conduire à la récupération de la fonction auditive. L'avancement d'AK-OTOF vers le développement clinique est soutenu par des données non cliniques démontrant que l'administration d'AK-OTOF chez des souris knockout Otof entraîne une expression durable de la protéine otoferline humaine suffisante pour une restauration durable de la fonction auditive, telle qu'évaluée par des évaluations ABR pertinentes sur le plan translationnel.

Chez les souris et les primates non humains, AK-OTOF a été bien toléré sur le plan systémique et local, et aucun effet indésirable n'a été observé au niveau de la pathologie clinique, de la pathologie otique, de l'histopathologie systémique ou de la fonction auditive ou cochléaire. ? L'essai clinique de phase 1/2 est conçu pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses croissantes d'AK-OTOF administrées unilatéralement aux participants à l'essai souffrant d'une perte auditive médiée par l'OTOF ; il est également conçu pour évaluer l'efficacité par des mesures cliniques telles que le RAC, qui est un critère d'évaluation objectif et cliniquement accepté. Étant donné l'apparition précoce de manifestations graves, ainsi que la nécessité d'une intervention rapide en raison de considérations anatomiques et de développement, les participants admissibles à l'essai clinique seront des enfants.

Sur la base des interactions avec la FDA au cours de la période d'examen de 30 jours de l'IND, la société s'attend à ce que les deux premiers participants aient sept ans, et que les participants suivants aient deux ans au moment de l'administration. La société prévoit de faire le point sur les activités d'initiation des essais cliniques pour AK-OTOF plus tard cette année.