Affimed N.V. a présenté un poster lors de la réunion annuelle de l'Association européenne d'hématologie (EHA) à Vienne, en Autriche. Les données démontrent le potentiel cytotoxique de l'engageur de cellules innées (ICE®) bispécifique ciblant CD123/CD16A, AFM28, qui est en cours de développement comme nouveau traitement pour les patients atteints de maladies myéloïdes, par exemple la leucémie myéloïde aiguë (LMA) récidivante/réfractaire (R/R). L'AFM28 se lie aux cellules tueuses naturelles (NK) et aux cellules tumorales CD123-positives et a démontré l'induction de la destruction des cellules tumorales in vitro et une bonne tolérance et une forte activité anti-tumorale in vivo.

Les données présentées à l'EHA fournissent une validation du mécanisme d'action (MoA) ainsi qu'une preuve de concept préclinique pour l'AFM28 dans une série de tests in vitro et in vivo. L'AFM28 a présenté une liaison de haute affinité avec le CD16A exprimé sur les cellules NK et une avidité élevée conférant une longue rétention à la surface des cellules par rapport à l'anticorps anti-CD123 renforcé par des Fc. De plus, l'AFM28 a démontré sa capacité à détruire les lignées cellulaires tumorales CD123-positives et les cellules leucémiques primaires via une cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC).

Fait important, l'AFM28 était actif quel que soit le statut mutationnel des cellules tumorales et a également induit une déplétion lorsque l'expression de CD123 était très faible. Il est frappant de constater que l'AFM28 était également actif contre les cellules qui n'étaient pas tuées par un anticorps de comparaison ciblant CD123 et renforcé par des Fc, ce qui suggère le potentiel d'une meilleure efficacité clinique. De plus, l'AFM28 a également épuisé les cellules leucémiques de la moelle osseuse des patients sans détruire les cellules CD34-positives/CD123-négatives, ce qui suggère une épargne des cellules souches et progénitrices hématopoïétiques.

Des études in vivo dans un modèle murin de LAM ont démontré l'efficacité antitumorale, et des modèles toxicologiques de cynomolgus ont prédit une activité pharmacodynamique avec un profil de sécurité bien toléré et un faible risque de syndrome de libération de cytokines. Une déplétion efficace des blastes leucémiques et des cellules souches leucémiques est essentielle pour induire une rémission à long terme chez les patients atteints de LAM. Comme ces deux types de cellules expriment le CD123, la capacité de l'AFM28 à rediriger les cellules NK vers cette cible en tuant à la fois les blastes leucémiques et les cellules souches leucémiques en fait une stratégie de traitement attrayante.

Actuellement, il n'existe pas d'immunothérapies curatives, la seule option étant la transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT). Affimed prévoit d'initier le développement clinique de l'AFM28 par un premier essai de phase 1 en monothérapie chez des patients adultes atteints de LAM R/R au cours du second semestre 2022. En outre, Affimed prévoit d'étudier l'AFM28 en combinaison avec une thérapie par cellules NK allogéniques après avoir déterminé une dose de départ sûre.