Aerie Pharmaceuticals, Inc. a annoncé que le premier participant a reçu une dose dans le cadre de l'étude de phase 3 “COMET-2” ; visant à évaluer la solution ophtalmique AR-15512 comme traitement des signes et symptômes de la sécheresse oculaire (DED). COMET-2 est le premier des trois essais du programme d'enregistrement de phase 3 de l'AR-15512. Aerie prévoit d'initier les deux autres essais dans la seconde moitié de 2022 en soutien à un dépôt potentiel de demande de nouveau médicament (NDA) en 2024.

COMET-2 est une étude clinique multicentrique randomisée, à double insu, contrôlée par véhicule, visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'AR-15512, un agoniste du TRPM8, chez les patients atteints de DED. L'étude devrait recruter environ 460 participants sur 20 sites américains. Les participants à l'étude recevront l'AR-15512 (0,003%) ou le véhicule de l'AR-15512 sous forme de gouttes administrées deux fois par jour dans chaque œil pendant trois mois.

La principale évaluation de l'efficacité est la production de larmes, mesurée par le test de Schirmer non anesthésié (signe), et la principale mesure secondaire est les symptômes de sécheresse oculaire basés sur le questionnaire Symptom Assessment iN Dry Eye (SANDE). Les participants seront évalués selon plusieurs critères d'efficacité et de sécurité à plusieurs moments de l'étude. Les premiers résultats de l'étude COMET-2 sont attendus dans la seconde moitié de 2023.

Le programme d'enregistrement de phase 3 de l'AR-15512 comprend trois études, les études d'efficacité COMET-2 et COMET-3 et l'étude d'innocuité COMET-4, qui évalueront l'AR-15512 (0,003 %) par rapport au véhicule AR-15512 chez les participants atteints de DED. COMET-2, dont le recrutement est en cours, et COMET-3, qui devrait débuter au troisième trimestre de 2022, sont des études identiques dont les premiers résultats sont attendus au second semestre de 2023. COMET-4, qui devrait commencer au quatrième trimestre de 2022, est une étude de sécurité de 12 mois.

Aerie intégrera les données intermédiaires à 6 mois de COMET-4 dans le dossier de demande de NDA pour l'AR-15512, qui devrait être soumis en 2024. L'AR-15512 est un agoniste TRPM8 de première catégorie qui agit comme un modulateur des thermorécepteurs du froid pour stimuler les récepteurs de détection du froid présents sur les terminaisons nerveuses qui innervent la cornée et les paupières. En stimulant ces récepteurs, l'AR-15512 entraîne une production naturelle de larmes et une sensation de refroidissement à la surface de l'œil qui peut se traduire par une réduction des symptômes de l'œil sec. La sécheresse oculaire touche environ 30 millions de personnes aux États-Unis. On estime qu'environ 60 % des personnes atteintes de sécheresse oculaire sont diagnostiquées et que moins de 10 % des patients sont traités avec des médicaments sur ordonnance.1 Le traitement actuel comprend des larmes artificielles en vente libre et des anti-inflammatoires et des stimulants des larmes nasales sur ordonnance.

L'étude COMET-1 a évalué deux doses d'AR-15512 par rapport au véhicule AR-15512 chez 369 participants atteints de DED. Comme indiqué en septembre 2021, l'essai n'a pas atteint les critères d'évaluation primaires précédemment choisis par Aerie. L'étude a montré une augmentation statistiquement significative et dose-dépendante de la production de larmes, un critère validé acceptable pour l'enregistrement d'un produit.

De plus, l'AR-15512 a démontré des améliorations sur de multiples critères validés de signes, de symptômes et de qualité de vie sur plusieurs points dans le temps. Fait important, l'étude a montré que les différences entre les réponses à l'AR-15512 et au véhicule augmentaient avec le temps, ce qui indique un effet de traitement potentiel durable et significatif sur les signes et symptômes de l'EDD. L'étude COMET-1 a démontré un profil de tolérance favorable, sans aucun événement indésirable systémique ou grave attribué à l'AR-15512. L'AR-15512 est un produit candidat en phase de développement et n'est approuvé par aucune agence réglementaire.