Adagene Inc. a annoncé des données précliniques mettant en évidence le profil potentiel de premier/meilleur de sa catégorie de nouveaux candidats anticorps. Les données sont présentées à la réunion annuelle de l'American Association for Cancer Research (AACR), qui se déroule à la Nouvelle-Orléans, en Louisiane, du 8 au 13 avril 2022. Les principales conclusions des quatre affiches sont les suivantes : ADG206, un POWERbody agoniste anti-CD137׫ ; avec des profils d'efficacité et de sécurité sur mesure grâce à une forte réticulation et une activation sélective des tumeurs pour l'immunothérapie anticancéreuse en monothérapie et combinée (#2868) : Cet anticorps anti-CD137 masqué, IgG1 Fc-engineered POWERbody combine une activation conditionnelle dans le microenvironnement tumoral avec une forte activité agonistique par le biais d'une réticulation renforcée du Fc ?Les données précliniques ont démontré que l'ADG206 était bien toléré et présentait une activité antitumorale robuste en tant qu'agent unique dans plusieurs modèles tumoraux, avec une activité agonistique anti-CD137 4 fois plus forte de sa forme activée qu'un anticorps de référence en développement (analogue de l'urélumab) pour la coactivation des cellules T ; ADG206 a également démontré une activité antitumorale accrue en combinaison avec d'autres inhibiteurs de points de contrôle, y compris les traitements anti-PD-1 ou anti-CTLA-4 ; Adagene se prépare à soumettre un dossier IND ou équivalent pour ADG206 au cours de l'année 2022.

ADG153-G1 SAFEbody, un anticorps anti-CD47 masqué différencié de la sous-classe IgG1, démontre une activité antitumorale in vivo cohérente avec des effets ADCC/ADCP renforcés et une réduction significative des passifs liés aux RBC et aux puits d'antigènes“ ; (#4257) : Ce SAFEbody IgG1 anti-CD47 masqué se différencie par sa forte cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) et son activité de phagocytose cellulaire dépendante des anticorps (ADCP), conçues pour réaliser le plein potentiel de la thérapie anti-CD47 pour les indications hématologiques et de tumeurs solides ; les données précliniques ont démontré que l'IgG1 ADG153 était bien tolérée, qu'elle n'induisait pas d'hémagglutination humaine et qu'elle réduisait significativement les responsabilités liées à l'anémie et aux puits d'antigène. En particulier, ADG153 IgG1 à une dose de 10 mg/kg a démontré une diminution de seulement 8% du nombre de globules rouges, comparé à une diminution de 49% avec un anticorps de référence qui est au format IgG4 (analogue du magrolimab) ; Les résultats ont également montré qu'ADG153 IgG1 a démontré une plus grande activité anti-tumorale que le benchmark ; Adagene se prépare à soumettre un dossier IND ou équivalent pour ADG153 au cours de 2022 ; ADG138, A Novel HER2×CD3 POWERbody™ ; Integrating Bispecific TCE with Precision Masking to Control Cytokine Release Syndrome and On-Target Off-Tumor Toxicity for Single Agent and Combination Therapies in HER2-Expressing Solid Tumors (#2869) : Ce nouvel anticorps POWER HER2xCD3 est masqué sur les deux bras avec un indice thérapeutique impressionnant par rapport à son TCE parental non masqué dans les tumeurs solides exprimant fortement et faiblement HER2, soutenant son développement pour les tumeurs solides exprimant HER2 en tant qu'agent unique et en combinaison avec d'autres agents modulateurs immunitaires ; Les données précliniques ont démontré l'excellent profil d'innocuité de l'ADG138, y compris une réduction 100 fois plus importante de la libération de cytokines par rapport à son TCE parental ; Les résultats ont montré que l'ADG138 a une puissante activité antitumorale dans les tumeurs à forte et faible expression de HER2, ainsi que dans les tumeurs résistantes/réfractaires, par rapport à un anticorps de référence (DS-8201, un conjugué anticorps-médicament ciblant HER2 disponible commercialement dans des indications spécifiques). L'ADG138 a également présenté une activité antitumorale synergique dans les tumeurs HER2 positives lorsqu'il était associé à un traitement anti-CD137 ou anti-PD-1, ou à un anticorps bispécifique CD28 ciblant les tumeurs ; l'ADG138 fait actuellement l'objet d'études d'autorisation IND.

POWERbody bispécifique CD28 ciblant les tumeurs׫ ; pour une immunothérapie sûre et synergique médiée par les cellules T (#2888) ; Les TCEs POWERbody bispécifiques CD28 présentent un énorme potentiel pour remplir les promesses d'immunothérapies synergiques sûres et durables médiées par les cellules T lorsqu'ils sont combinés avec des TCEs POWERbody bispécifiques CD3 et/ou des inhibiteurs de points de contrôle ; Grâce à la suite de technologies de plateforme d'anticorps d'Adagene, les données précliniques ont démontré la possibilité d'atténuer les graves problèmes de sécurité liés à l'activation du CD28 et de fabriquer des anticorps sur mesure ciblant un épitope hautement conservé avec une large réactivité d'espèce ; De multiples anticorps antigènes associés aux tumeurs (TAA)xCD28 sont en cours de développement, tels que B7-H3xCD28 et HER2xCD28, qui peuvent également être combinés avec les ECT CD3 de la société afin d'obtenir une immunothérapie sûre, puissante et durable pour les tumeurs solides par la combinaison des mécanismes et des voies fondamentales à travers le cycle d'immunité du cancer.