Actinium Pharmaceuticals, Inc. a présenté les résultats de l'essai de phase 1b combinant Actimab-A + CLAG-M chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire (LMA r/r) lors du 2024 Society of Nuclear Medicine & Molecular Imaging (SNMMI) Annual Meeting qui s'est tenu du 8 au 11 juin 2024 à Toronto, au Canada. Actimab-A est un ARC composé d'un anticorps monoclonal ciblant CD33 conjugué à une charge utile d'isotopes d'actinium-225 émettant des particules alpha.

Actimab-A a été étudié en monothérapie et en association avec des chimiothérapies et des thérapies ciblées dans des essais de phase 1 et de phase 2. L'essai de phase 1b portant sur l'association Actimab-A + CLAG-M a recruté des patients atteints de LAM r/r à haut risque présentant les caractéristiques suivantes : Âge médian de 62 ans, les patients ayant jusqu'à 73 ans. 91 % des patients présentaient une cytogénétique intermédiaire (n=3, 13 %) ou défavorable (n=18, 78 %).

Plus de 50 % des patients présentaient une mutation TP53. Médiane de 2 lignes de traitement antérieur (intervalle : 1-5), y compris : Greffe de moelle osseuse antérieure : 57 % et traitement antérieur au vénétoclax : 57%. Malgré le profil de risque élevé des patients participant à l'étude, l'association Actimab-A + CLAG-M a produit des taux élevés de réponse et de négativité de la maladie résiduelle mesurable, ainsi qu'une amélioration des résultats en termes de survie dans tous les sous-groupes de patients : 64% des patients éligibles ont bénéficié d'une greffe de moelle osseuse et ces patients ont eu une médiane globale de 24 mois.

Un modèle pharmacocinétique validé a été utilisé pour estimer la biodistribution d'Actimab-A sur la base de la distribution des cellules blastiques CD33+ de la LAM, d'après les données provenant des patients de l'étude de phase 1b. À tous les niveaux de dose, y compris 0,75 µCi/kg, qui a été déterminé comme la dose optimale, et 1,0 µCi/kg (la dose la plus élevée de l'étude de phase 1b), les doses d'irradiation pour les organes clés étaient bien inférieures aux niveaux de tolérance connus avec la radiothérapie externe (EBRT). L'administration d'Actimab-A en une seule fois pendant 30 minutes permet une libération rapide des rayonnements et une clairance rapide, la concentration maximale étant atteinte au bout de 0,6 heure et indétectable dans le sang 48 heures après l'administration.

La dose de 0,75 µCi/kg a été identifiée comme optimale pour cette thérapie combinée et fera l'objet d'une évaluation plus poussée au cours de la prochaine étape du développement clinique. La réunion annuelle de la SNMMI est reconnue comme le principal événement éducatif, scientifique, de recherche et de réseautage dans le domaine de la médecine nucléaire et de l'imagerie moléculaire. Cet événement de quatre jours, qui a lieu chaque année en juin, offre aux médecins, technologues, pharmaciens, professionnels de laboratoire et scientifiques un aperçu approfondi des dernières recherches et développements dans ce domaine, ainsi qu'un aperçu des applications pratiques pour la clinique.