Acticor Biotech SAS a fait le point sur l'avancement de ses programmes cliniques avec le glenzocimab, son principal candidat médicament. ACTISAVE : étude clinique de phase 2/3 sur l'accident vasculaire cérébral Conception de l'étude et discussions réglementaires ACTISAVE (NCT05070260) est une étude multinationale, adaptative, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles de phase 2/3 évaluant la sécurité et l'efficacité d'une dose unique de glenzocimab utilisée en combinaison avec le traitement standard (thrombolyse +/- thrombectomie) pour l'accident vasculaire cérébral ischémique aigu. L'étude est menée dans 7 pays européens, au Royaume-Uni, en Israël et aux États-Unis.

L'Agence européenne des médicaments (EMA) a approuvé la stratégie de conception adaptative et a validé le choix d'un double critère d'évaluation primaire : un critère ordinal de la différence entre l'échelle de Rankin modifiée (mRS)1 et un critère binaire du pourcentage de patients présentant un handicap sévère ou un décès, c'est-à-dire un score mRS de 4-6 La reconnaissance de ce plan d'étude pivot soutient une future demande d'autorisation de mise sur le marché du glenzocimab dans l'accident vasculaire cérébral en Europe. ans le cadre du statut "PRIME" reçu en juillet 2022, un programme visant à optimiser le plan de développement pour accélérer l'accès des patients au candidat médicament, la société poursuit ses interactions avec l'EMA. Aux Etats-Unis, des discussions sont en cours avec l'agence réglementaire américaine (FDA) pour mettre en place une réunion de type C afin de valider le design et l'analyse statistique de l'étude en vue d'une future demande de licence biologique (BLA) aux Etats-Unis.

Un amendement au protocole de l'étude permettant l'utilisation des deux agents thrombolytiques reconnus dans la prise en charge de l'AVC, le tenecteplase (TNK) et l'alteplase, a été soumis à la FDA en novembre 2022, et est en attente de l'approbation du comité d'éthique (IRB). Deux patients ont été recrutés à ce jour. Cette modification devrait accélérer le recrutement, étant donné l'utilisation massive de TNK dans les hôpitaux américains.

Nombre de patients recrutés à ce jour : 203 patients. Prochaine étape clinique : une première analyse de futilité est prévue lorsque 100 patients seront recrutés avec thrombolyse + thrombectomie, traités et suivis pendant 90 jours pour confirmer la sécurité de l'étude et s'assurer que les résultats préliminaires sont conformes aux hypothèses initiales de l'essai. Les résultats de cette étude de futilité sont attendus au 3ème trimestre 2023.

2. GREEN : essai clinique de phase 2/3 dans l'AVC Plan de l'étude GREEN (NCT05559398) est une étude de phase 2/3 randomisée, en double aveugle, multicentrique, contrôlée par placebo, portant sur l'efficacité et la sécurité du glenzocimab comme adjuvant à la thrombectomie mécanique dans l'AVC ischémique aigu. L'étude GREEN est menée sous l'égide de l'Assistance Publique u Hôpitaux de Paris, et fait partie du RHU BOOSTER, bénéficiant du soutien financier de l'Agence Nationale de la Recherche et du Programme Investissements d'Avenir du Gouvernement français. L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'efficacité du glenzocimab en association avec la thrombectomie endovasculaire (EVT) par rapport à l'EVT seule sur le résultat fonctionnel à 90 jours (mRS).

Les objectifs secondaires sont d'évaluer l'impact du glenzocimab sur la survie globale, la reperfusion, l'amélioration clinique à 24 heures, les hémorragies intracérébrales symptomatiques et asymptomatiques, les événements indésirables graves (EIG), les événements indésirables graves et inattendus (EIGE) et la qualité de vie. Cette étude inclura près de 260 patients éligibles pour une thrombectomie mécanique dans 11 unités neurovasculaires et institutions d'excellence françaises. Nombre de patients recrutés à ce jour : 1 patient.

Prochaine étape clinique : une analyse intermédiaire sera réalisée après l'inclusion des 78 premiers patients et est prévue fin 2023. 3) LIBERATE : Essai clinique de phase 2b dans le traitement de l'infarctus du myocarde Plan de l'étude LIBERATE (IRAS -1005400) est une étude de phase 2b, randomisée, en double aveugle, qui inclura plus de 200 patients en phase aiguë d'infarctus du myocarde pour tester la sécurité et l'efficacité du glenzocimab 1000 mg par rapport au placebo dans la réduction des dommages cardiaques à distance de l'infarctus. Cette étude est menée en partenariat avec l'Université de Birmingham (Royaume-Uni), avec des cliniciens experts de l'Institut des sciences cardiovasculaires et du University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust.

Statut actuel de l'étude : dossier en cours de soumission aux autorités réglementaires britanniques. Prochaine étape clinique : Inclusion du premier patient prévue pour le deuxième trimestre de 2023. 4. Autres indications pour les urgences cardiovasculaires A ce stade de développement, Acticor Biotech a décidé de concentrer ses efforts sur le développement du glenzocimab dans l'accident vasculaire cérébral et l'infarctus du myocarde avec trois études en cours (ACTISAVE, GREEN et LIBERATE) et de reporter le lancement de son étude de phase 2, BREATHE dans l'embolie pulmonaire.