AC Immune SA a annoncé les résultats de l'essai Colombia de l'Alzheimer's Prevention Initiative (API) sur la maladie d'Alzheimer autosomique dominante (ADAD). L'étude a évalué le potentiel du crenezumab, un médicament expérimental, pour ralentir ou prévenir la maladie d'Alzheimer chez les personnes sans déficience cognitive porteuses d'une mutation génétique spécifique qui provoque la maladie d'Alzheimer à début précoce. Des différences numériques favorisant le crenezumab par rapport au placebo ont été observées pour les critères co-primaires, les multiples critères secondaires et exploratoires, bien qu'aucun ne soit statistiquement significatif.

Les critères coprimaires ont évalué le taux de changement des capacités cognitives ou de la fonction de mémoire épisodique, mesuré par le score total cognitif composite API ADAD et l'indice de rappel sélectif libre et guidé (FCSRT), respectivement. Le crenezumab a été généralement bien toléré pendant l'étude et aucun nouveau problème de sécurité n'a été identifié. Des analyses supplémentaires des données sont en cours.

Les données initiales seront présentées à la conférence internationale de l'Association Alzheimer (AAIC) le 2 août 2022. L'essai a recruté 252 personnes qui sont membres de la plus grande famille élargie du monde atteinte de la maladie d'Alzheimer en Colombie. Deux tiers des participants étaient porteurs de la mutation Presenilin 1 E280A qui entraîne généralement une déficience cognitive due à la maladie d'Alzheimer vers l'âge de 44 ans.

Les participants ont été randomisés pour recevoir le crenezumab ou un placebo pendant cinq à huit ans. Au cours de l'essai, la dose de crenezumab a été augmentée à mesure que les connaissances sur les approches thérapeutiques potentielles de la maladie d'Alzheimer évoluaient. L'étude, qui a bénéficié du soutien du National Institute on Aging, de généreuses contributions philanthropiques à la Banner Alzheimer's Foundation et de Roche, a généré une multitude de données qui feront progresser la détection précoce, le suivi et l'étude de la maladie d'Alzheimer et éclaireront la conception des futurs essais de prévention de la maladie.

Le crenezumab est un traitement expérimental découvert par AC Immune SA et conçu pour neutraliser une espèce pathologique de la protéine bêta-amyloïde appelée oligomère. Il est développé par Genentech, membre du groupe Roche, dans le cadre d'un accord de licence et de collaboration établi en 2006. L'initiative de prévention de la maladie d'Alzheimer (API) est une collaboration internationale formée en 2009 pour lancer une nouvelle ère de recherche sur la prévention de la maladie d'Alzheimer.

Dirigée par le Banner Alzheimer's Institute, l'API mène des essais de prévention chez des personnes en bonne santé cognitive présentant un risque accru de développer la maladie d'Alzheimer. L'API continue d'établir l'imagerie cérébrale, les biomarqueurs fluides et les paramètres cognitifs nécessaires pour tester rapidement les thérapies de prévention prometteuses. Elle dirige également des registres de recrutement de participants afin d'accélérer le recrutement dans les études axées sur la maladie d'Alzheimer.

L'API vise à fournir les moyens scientifiques, la voie d'approbation accélérée et les ressources de recrutement nécessaires pour évaluer la gamme de thérapies de prévention prometteuses de la maladie d'Alzheimer et trouver celles qui fonctionnent sans perdre une autre génération. Proposé pour la première fois par des chercheurs de BAI, l'essai API ADAD (NCT01998841) était une étude prospective, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à groupes parallèles permettant une étude de phase II de l'efficacité du crenezumab par rapport au placebo chez des personnes cognitivement déficientes qui ne présentent aucun symptôme clinique de la maladie d'Alzheimer et sont porteuses de la mutation autosomique dominante PSEN1 E280A. Les participants porteurs de la mutation ont été randomisés dans un rapport 1:1 pour recevoir soit le crenezumab soit un placebo pendant au moins 260 semaines.

Le crenezumab était initialement administré par voie sous-cutanée à raison de 300 mg toutes les deux semaines. La posologie a été modifiée en 2015 à 720 mg par voie sous-cutanée toutes les deux semaines et en 2019, l'option d'augmenter la dose à 60 mg/kg, administrée par voie intraveineuse toutes les quatre semaines, a été proposée aux participants. Une cohorte de participants (non porteurs de la mutation) a également été recrutée et a reçu uniquement un placebo.

L'essai, qui a été soutenu par les généreuses contributions philanthropiques du National Institute on Aging (NIA) à la Banner Alzheimer's Foundation et à Roche, a été le premier essai de prévention soutenu par le NIH d'un traitement préventif expérimental chez des personnes sans déficience cognitive présentant un risque connu de la maladie.