ABIONYX Pharma a annoncé de nouveaux résultats précliniques positifs pour deux plateformes technologiques innovantes : l'apothérapie et la biovectorisation. ABIONYX Pharma développe deux plateformes technologiques innovantes : l'apothérapie basée uniquement sur l'apoA-I et la biovectorisation utilisant des complexes d'apoA-I comme vecteur pour délivrer plusieurs principes actifs. Ces deux plateformes ont de multiples applications possibles en ophtalmologie.

ABIONYX Pharma a choisi de concentrer son approche de l'apothérapie dans un premier temps sur la maladie ultra rare de la LCAT, connue sous le nom de maladie de Norum, et sur l'uvéite. Les médicaments candidats d'ABIONYX Pharma pour la LCAT et l'uvéite, CER-001 et ABNX-100, respectivement, sont destinés à être administrés sous forme d'injections intraveineuses systémiques pour cibler les patients présentant une opacité cornéenne ou une inflammation oculaire dans le cadre d'une uvéite, afin d'obtenir une amélioration fonctionnelle significative de la vision. Le candidat-médicament le plus avancé d'ABIONYX Pharma dans le domaine de l'ophtalmologie, CER-001, qui cible les maladies des yeux de poisson en cas de déficit en LCAT, est actuellement utilisé en Europe dans le cadre d'une autorisation compassionnelle.

Rappelons que CER-001 a obtenu le statut de médicament orphelin en Europe par l'EMA et aux États-Unis par la FDA. ABNX-100 dans l'uvéite entrera en phase clinique dès que la compagnie aura reçu l'approbation réglementaire pour l'avancement du sepsis, car son traitement systémique est très similaire au traitement ciblé de l'uvéite en apothérapie. L'uvéite est une maladie caractérisée par une inflammation de la tunique vasculaire de l'œil, appelée uvée, qui est relativement fréquente dans les pays industrialisés, avec une incidence estimée à plus de 100 cas pour 100 000 habitants en Europe et aux États-Unis.

L'uvéite peut entraîner une baisse de la vision et, si elle n'est pas diagnostiquée à temps et prise en charge de manière appropriée, conduire à terme à la cécité. Les complexes recombinants d'apoA-I naturel d'ABIONYX s'étant révélés efficaces pour résoudre l'inflammation systémique, comme l'a démontré l'étude de phase 2 RACERS, en plus de proposer une action réparatrice sur les cellules épithéliales, il s'agit d'un candidat médicament de choix pour l'uvéite pour laquelle les traitements actuels n'ont que des effets limités. En ce qui concerne la biovectorisation, l'uvéite peut également être traitée, mais deux autres indications majeures en ophtalmologie sont visées, à savoir la Dégénérescence Maculaire Liée à l'Age (DMLA) et l'Oedème Maculaire Diabétique (OMD) à travers deux autres candidats médicaments, ABNX-1010 et ABNX-3010.

Depuis 2018, ABIONYX Pharma poursuit le développement de nouveaux vecteurs lipoprotéiques apoA-I pour l'administration ciblée de médicaments. Plusieurs études précliniques ont déjà validé le concept, montrant que les complexes apoA-I peuvent être utilisés comme plateforme spécifique d'administration de médicaments ciblant les cellules tumorales ou les cellules immunitaires. Les résultats d'une étude TARGET validant cette méthode d'administration avaient été rapportés en décembre 2018.

Pour l'ophtalmologie, un complexe apoA-I encapsulant un corticoïde a été développé par ABIONYX Pharma et testé chez IRIS Pharma. De nombreux principes actifs utilisés en ophtalmologie sont hydrophobes, et la principale qualité du complexe apoA-I, qui contient des lipides, est sa capacité, grâce à sa structure et sa taille, à solubiliser et transporter ce type de principes actifs. Compte tenu de l'utilisation des corticoïdes en ophtalmologie et de leurs effets secondaires (cataracte cortico-induite, glaucome, etc.), le développement d'un complexe apoA-I porteur d'un corticoïde apparaît d'un grand intérêt pour augmenter le bénéfice du traitement pour les patients, en permettant une injection intraoculaire.

ABNX-3010 a donc été testé pour valider une preuve de concept dans un modèle préclinique d'uvéite reconnu et validé. Les groupes traités avec ABNX-3010 par voie vitréenne ont montré statistiquement une réduction quasi-totale des signes d'uvéite, mesurés par la concentration en protéines et l'infiltration cellulaire dans l'humeur aqueuse. Le profil de sécurité du complexe apoA-I encapsulant un corticoïde, ainsi que les complexes apoA-I d'ABIONYX seuls, permettent un développement préclinique et clinique à la surface oculaire et à l'intérieur de l'œil, ciblant toutes les indications cornéennes ou rétiniennes.

Ces résultats précliniques de biovectorisation de l'apoA-I valident une nouvelle approche thérapeutique basée sur les mécanismes lipidiques dans les pathologies oculaires, et préfigurent un potentiel thérapeutique majeur en ophtalmologie. Les essais cliniques de phase 1/2 pour ABNX-1010 et ABNX-3010 pourraient débuter au cours de l'année 2024, sous réserve de l'obtention des autorisations réglementaires. La plateforme technologique de biovecteurs pour l'ophtalmologie a été développée avec les équipes d'IRIS Pharma. Cette plateforme de biovecteurs, comme la plateforme d'apothérapie en ophtalmologie, est protégée par de nouveaux brevets pour une durée de 20 ans.

Les propriétés anti-inflammatoires de l'apoA-I, observées dans les maladies ophtalmologiques dans différents modèles d'IRIS Pharma, peuvent contribuer à l'amélioration de la vision chez les patients souffrant d'uvéite, et plus généralement dans d'autres indications ayant une composante inflammatoire. L'utilisation de l'apoA-I comme complexe phospholipidique structuré permettant l'encapsulation de principes actifs, notamment les plus hydrophobes comme les corticoïdes, ouvre le champ à de nouveaux types de traitements en ophtalmologie et à une nouvelle génération de biomédicaments dont le "safe corticoid" est le premier candidat en ophtalmologie. Compte tenu de la forte dynamique de développement des activités en ophtalmologie, ABIONYX Pharma a décidé de séparer ces activités biotechnologiques spécifiques, et prévoit de transférer ses activités biotechnologiques en ophtalmologie à IRIS Pharma Holding (IPH), avec notamment la mise en place d'un accord de licence sur la biovectorisation dédiée à l'ophtalmologie.

Afin d'identifier les activités propres à cette filiale, IRIS Pharma Holding sera renommée APOGEYE Pharma, et valorisera ainsi plus clairement les activités d'apothérapie et de biovectorisation en ophtalmologie. La séparation des activités ophtalmologiques offre également à ABIONYX Pharma une flexibilité stratégique pour de futurs partenariats. Sur la base de cette nouvelle stratégie, ABIONYX Pharma communique un nouveau pipeline d'indications plus précis.