9 Meters Biopharma, Inc. a annoncé la conception de son essai clinique de phase 3 du vurolenatide pour les adultes atteints du syndrome de l'intestin court (SBS). La conception de l'étude fait suite à la réunion de fin de phase 2 réussie de la société et intègre les commentaires reçus de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. L'étude de phase 3, appelée VIBRANT 2 (VurolenatIde for short Bowel syndrome Regardless of pArenteral support requiremeNT), est une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, qui évalue l'efficacité, la sécurité et la tolérance du vurolenatide 50 mg administré par voie sous-cutanée toutes les deux semaines pendant 12 semaines chez des adultes atteints du SBS. Cette étude clinique internationale est conçue pour recruter environ 105 patients atteints de SBS et sera menée dans un maximum de 50 sites d'investigation clinique en Amérique du Nord et en Europe. La population étudiée comprendra à la fois des patients atteints de SBS qui répondent à la définition actuelle de dépendance à l'assistance parentérale (PS) (PS nécessaire 3 fois ou plus par semaine) et des patients atteints de SBS qui ne répondent pas à ce seuil d'exigence de PS (PS nécessaire moins de 3 fois par semaine). Les patients atteints de SBS souffrent d'une malabsorption sévère due à l'absence d'une surface intestinale suffisante, ce qui entraîne directement des pertes liquidiennes et nutritionnelles sévères et souvent débilitantes sous la forme de diarrhées chroniques et récurrentes. Cette étude évaluera non seulement le degré auquel le vurolenatide peut réduire les besoins hebdomadaires en volume de PS, mais elle évaluera également, pour la première fois dans une grande étude ambulatoire, l'impact du vurolenatide sur la diarrhée malabsorptive telle que mesurée directement par le volume total des selles (TSO). Afin de maximiser le potentiel du vurolenatide à apporter un bénéfice clinique à l'ensemble de la population du SBS, indépendamment de l'exigence de PS, VIBRANT 2 incorpore deux critères primaires d'efficacité : 1) le changement par rapport à la ligne de base du volume hebdomadaire de la PS, qui était la mesure d'efficacité primaire établie pour soutenir l'approbation de l'agoniste GLP-2 Gattex® (teduglutide) pour le traitement des patients SBS dépendants de la PS ; et 2) le changement par rapport à la ligne de base du volume moyen de la TSO sur 24 heures, qui évalue le volume de la TSO sur toute la période de traitement et incorpore les recommandations spécifiques de la FDA concernant l'inclusion des paramètres de nutrition et d'hydratation pour aider à établir la pertinence clinique de ce nouveau critère. La réduction du PS et du TSO sont deux signes cliniques importants qui indiquent la capacité des patients à absorber les nutriments et les liquides. Il est prévu que le succès sur l'un ou l'autre des paramètres primaires d'efficacité puisse servir de base à une éventuelle future soumission de New Drug Application (NDA) pour le vurolenatide. En outre, une analyse intermédiaire est prévue spécifiquement pour la population de patients dépendants du PS. Lorsque 50 % des patients dépendants du PS atteindront la semaine 12, l'analyse intermédiaire déterminera si 12 semaines supplémentaires (pour un total de 24 semaines), ce qui a été jusqu'à présent le prédicat réglementaire pour les agonistes du GLP-2, seront nécessaires pour évaluer la sécurité et l'efficacité.
Tous les patients qui terminent la période de traitement en double aveugle de VIBRANT 2 seront admissibles à une étude d'extension ouverte dont l'objectif est d'évaluer la sécurité à long terme du vurolenatide jusqu'à 12 mois. L'approbation de l'Institutional Review Board (IRB) des États-Unis a été décrochée et le lancement de l'étude est prévu dès la fin de cette année. En outre, plusieurs caractéristiques clés ont été incorporées qui, selon l'entreprise, optimiseront la capacité de recrutement de l'étude, y compris l'utilisation d'une organisation de recherche clinique (CRO) ayant une expérience spécifique dans l'exécution d'études cliniques de stade avancé sur le SBS, le fait de décrocher jusqu'à 50 sites d'étude clinique dans le monde entier et la possibilité pour les investigateurs de recruter tous les patients atteints de SBS, indépendamment du statut PS. Le SBS est un trouble rare et débilitant résultant de la perte d'un intestin grêle fonctionnel, en raison d'une résection intestinale due à un traumatisme, à des événements vasculaires, à des tumeurs malignes et à des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI). Le SBS peut avoir un impact significatif sur la qualité et l'espérance de vie en raison de complications telles que la diarrhée, la déshydratation et la malnutrition liées à la capacité compromise de l'intestin à digérer les aliments et à absorber les nutriments, les électrolytes et l'eau (Storch, KJ, 2014 ; Parrish, C., 2017). Le principal symptôme du SBS est une diarrhée sévère qui peut entraîner une déshydratation, une malnutrition et une perte de poids (National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases). La seule thérapie actuellement disponible pour traiter le SBS est un agoniste du peptide 2 de type glucagon (GLP-2), qui n'est indiqué que pour les patients dépendant d'un soutien parentéral (administration IV de nutrition et de fluides), ce qui représente moins de la moitié des patients atteints de SBS.