23andMe Holding Co. a annoncé des résultats préliminaires positifs de sécurité et d'efficacité de phase 2 pour le 23ME-00610, un anticorps anti-CD200R1, présenté au 2024 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting à Chicago, du 31 mai au 4 juin. 23andMe a présenté deux posters sur le 23ME-00610, un pour chacune des cohortes de patients atteints de cancer neuroendocrinien et de cancer de l'ovaire dans le cadre de l'essai clinique de phase 1/2a en cours. Principaux résultats : Réponse partielle (RP) confirmée chez une patiente atteinte d'un cancer neuroendocrine pancréatique bien différencié (pNET) (> 24 cycles à la date de clôture des données) et bénéfice clinique qualitatif avec une durée de traitement durable (> 12 cycles à la date de clôture des données) et un rétrécissement de la tumeur chez une patiente atteinte d'un adénocarcinome mésonéphrique (une forme de cancer de l'ovaire).

Le 23ME-00610 en monothérapie démontre une sécurité et une tolérabilité acceptables, et atteint les objectifs préspécifiés pour une pharmacologie maximale à 1400 mg toutes les trois semaines. D'après les analyses immunohistochimiques (IHC) des tumeurs archivées, plus de 70 % des patients présentaient des cellules tumorales CD200 détectables, et une expression plus élevée tendait à s'accompagner d'un bénéfice clinique. En plus du CD200, les données histologiques suggèrent que les tumeurs immunodéprimées (" froides ") sont plus susceptibles de présenter un contrôle de la maladie avec le 23ME-00610.

Les données émergentes montrent des preuves préliminaires du bénéfice clinique du traitement par 23ME-00610 associé à un risque plus faible de maladies chroniques à médiation immunitaire (par exemple, psoriasis, asthme, eczéma), mais un risque plus élevé de réactivité immunitaire aiguë et de cancer. Ces résultats concordent avec la signature immuno-oncologique de 23andMe, qui identifie des cibles prometteuses d'OI en repérant les zones du génome associées à un risque opposé de maladie auto-immune et de cancer. Plus de détails - cohorte des cancers neuroendocriniens.

Entre le 23 février 2023 et le 1er avril 2024, 16 patients adultes atteints de néoplasmes neuroendocriniens avancés ayant reçu une médiane de 3,5 lignes de traitement antérieures (intervalle : 1 à 10), ont été recrutés et ont reçu = 1 dose de 23ME-00610. Un patient de la partie Phase 1 de l'essai de Phase 1/2a, atteint d'un cancer neuroendocrine pancréatique bien différencié (pNET) et présentant une forte expression tumorale de CD200, a obtenu une réponse partielle (RP) confirmée et reste sous traitement (> 21 mois). Dans la cohorte d'expansion N=16, le taux de contrôle de la maladie était de 50 % (n=8), et 25,3 % des patients étaient exempts de progression clinique à 6 mois, selon RECIST v1.1. Le profil de sécurité et de tolérabilité reste acceptable et prometteur pour des combinaisons anticancéreuses potentielles chez les patients neuroendocriniens.

Aucun événement indésirable survenant au cours du traitement (TEAE) et entraînant l'arrêt du 23ME-00610 n'a été rapporté. Des effets indésirables liés au traitement sont survenus chez 8 patients (50 %) ; tous étaient de type G1/G2 et les plus fréquents étaient une éruption maculopapuleuse (18,8 %), un prurit (18,8 %), des nausées (12,5 %) et de la fatigue (12,5 %). Les patientes présentant une expression tumorale modérée ou élevée de CD200 avaient tendance à être plus susceptibles d'obtenir un bénéfice clinique (RP ou SD durable) par rapport aux patientes présentant une expression tumorale de CD200 faible ou indétectable.

Détails supplémentaires - cohorte cancer de l'ovaire : Entre le 27 mars 2023 et le 1er avril 2024, 16 patientes adultes atteintes d'un cancer de l'ovaire avancé et ayant reçu une médiane de 4 lignes de traitement antérieures (intervalle : 1 à 12), ont été recrutées et ont reçu = 1 dose de 23ME-00610. Le profil de sécurité et de tolérabilité reste acceptable et prometteur pour des combinaisons anticancéreuses potentielles chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire. Aucun TRAE = G4 ou AE ayant conduit à l'arrêt du 23ME-00610 ou à un décès n'a été rapporté.

Des EIT ont été observés chez 7 patientes (43,8 %) ; la plupart étaient de type G1 (12,5 %) et G2 (25,0 %), et les plus fréquents étaient l'éruption maculo-papulaire (12,5 %) et le prurit (12,5 %). Les EI liés à l'immunité (EII) étaient = G2 en gravité et généralement de nature dermatologique et thyroïdienne. Un patient atteint d'un adénocarcinome mésonéphrique bien différencié progressant avant l'inscription à l'étude a montré un bénéfice clinique qualitatif et une durée de traitement durable (> 12 cycles), y compris une diminution du CA-125, une diminution substantielle des ascites malignes et une réduction de la tumeur pendant le traitement par le 23ME-00610.

Données supplémentaires issues des présentations de posters de 23andMe à l'ASCO 2024 : Les patients éligibles avaient un diagnostic histologique localement avancé (non résécable) ou métastatique 1) de cancers neuroendocriniens ayant progressé avec les thérapies standard, ou 2) de carcinome épithélial métastatique résistant au platine de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine ayant progressé avec les thérapies standard. Les biomarqueurs exploratoires comprenaient l'expression tumorale de CD200R1 et CD200, le génotypage de la lignée germinale et le calcul du score de risque polygénique pour les phénotypes à médiation immunitaire et cancéreux. Les patients ont reçu 1400 mg par voie IV toutes les 3 semaines jusqu'à la progression de la maladie, et des examens CT/MRI ont été effectués toutes les ~ 8 semaines.