TXCELL Cette collaboration porte sur le développement d'un produit d'immunothérapie cellulaire à base de cellules CAR-Treg pour la pemphigoïde bulleuse, une maladie rare et potentiellement mortelle caractérisée par des cloques fortement inflammatoires et, chez certains patients, une érosion des muqueuses.
Les chercheurs de TxCell ont déjà identifié une première cible antigénique pertinente pour créer un produit de thérapie cellulaire basé sur des CAR-Tregs pour la pemphigoïde bulleuse. La structure du récepteur chimérique CAR sera conçue pour assurer l'activation des cellules CAR-Tregs spécifiquement au niveau des lésions inflammatoires de la peau.
« TxCell a réussi en très peu de temps à lancer deux programmes de développement de CAR-Tregs. Cette nouvelle collaboration avec le LIED fait suite à la récente signature du partenariat avec l'hôpital San Raffaele de Milan pour le développement de CAR-Tregs dans le lupus rénal, » déclare Arnaud Foussat, Directeur Scientifique (CSO) de TxCell. « Ces accords de collaboration démontrent le grand intérêt des chercheurs, parmi les meilleurs du monde, pour ENTrIA, la plateforme CAR-Treg de TxCell, dans le traitement de nombreuses pathologies auto- immunes et inflammatoires. Nous allons ainsi pouvoir allier notre expertise des CAR-Tregs thérapeutiques avec l'expertise du LIED dans la conception de modèles précliniques de pemphigoïde bulleuse. »
Selon les termes de l'accord annoncé ce jour, TxCell et le LIED conduiront des études de pharmacologie non-clinique avec des cellules CAR-Treg en vue de réaliser à terme une première étude clinique chez des patients souffrant de pemphigoïde bulleuse. Deux équipes
du LIED seront impliquées dans cette collaboration : l'équipe 'Model Systems of Inflammatory Skin Diseases' (Systèmes modèles pour les maladies inflammatoires de la peau) dirigée par le Professeur Ralf Ludwig et l'équipe 'Translational Research' (Recherche translationnelle) dirigée par le Professeur Enno Schmidt.
« Le LIED conduit des travaux de recherche fondamentale et translationnelle pour améliorer le diagnostic et le traitement des patients souffrant de maladies inflammatoires de la peau, » déclare le Prof Ralf Ludwig, Directeur de l'équipe 'Model Systems of Inflammatory Skin Diseases' du LIED. « Avec sa plateforme ENTrIA, TxCell propose une approche de thérapie cellulaire très prometteuse pour le traitement de maladies dermatologiques auto-immunes comme la pemphigoïde bulleuse. »
« La prévalence de la pemphigoïde bulleuse ne cesse de croître en Europe comme aux Etats- Unis, » ajoute le Prof Enno Schmidt, Directeur de l'équipe 'Translational Research' du LIED. « Il existe un fort besoin médical pour de nouvelles approches de traitements plus spécifiques et plus sûres, les patients étant encore traités majoritairement avec des corticostéroïdes. Le développement d'une approche CAR-Treg avec TxCell pourrait représenter une option thérapeutique de choix pour les patients souffrant de pemphigoïde bulleuse réfractaires ou intolérants aux traitements actuellement disponibles. »
TxCell conservera l'ensemble des droits sur les programmes et produits, actuels ou futurs, développés dans le cadre de cet accord de collaboration. Les termes financiers n'ont pas été divulgués.
A propos de la pemphigoïde bulleuse
La pemphigoïde bulleuse est une maladie auto-immune rare de la peau et potentiellement mortelle qui se caractérise par de grandes cloques remplies de liquide sur la surface de la peau, également appelées bulles. La pemphigoïde bulleuse est due à un dérèglement du système immunitaire qui attaque une fine couche de tissu sous la couche externe de la peau. Les cloques se développent généralement sur l'abdomen, les jambes et les bras et sont accompagnées par de très fortes démangeaisons. Parfois, les muqueuses internes de la bouche, du nez ou des organes génitaux peuvent être touchées. La pemphigoïde bulleuse touche principalement les personnes de plus de 60 ans, avec une prévalence estimée à 1/40 000. Si elle n'est pas traitée, cette pathologie persiste pendant des années, avec une alternance entre des périodes de rémission spontanée et des périodes de poussées. La prise en charge actuelle est basée sur l'utilisation à long terme de corticostéroïdes tels que la prednisone. La pemphigoïde bulleuse peut être mortelle, en particulier chez les personnes âgées étant déjà en mauvaise santé.
À propos d'ENTrIA
ENTrIA (Engineered Treg for Inflammation and Autoimmunity), la deuxième plateforme propriétaire de produits d'immunothérapie cellulaire de TxCell, est composée de cellules T régulatrices FoxP3+ modifiées par génie génétique (CAR-Treg). Après leur isolement à partir de sang périphérique du patient, les cellules Treg FoxP3+ sont génétiquement modifiées par transduction de gènes codant pour des récepteurs chimériques spécifiques d'antigènes (CAR pour Chimeric Antigen Receptor). Les CARs introduits dans les cellules Treg FoxP3+ sont conçus
pour permettre leur activation par la reconnaissance d'une protéine présente dans les tissus inflammatoires et donc permettent de moduler la réaction immunitaire chez les patients souffrant de maladies auto-immunes et inflammatoires chroniques.
A propos de TxCell - www.txcell.com
TxCell est une société de biotechnologies cotée qui développe des plateformes d'immunothérapies cellulaires T personnalisées innovantes pour le traitement de maladies inflammatoires et auto-immunes chroniques sévères présentant un fort besoin médical non satisfait. TxCell est la seule société de thérapie cellulaire au stade clinique qui soit focalisée exclusivement sur les lymphocytes T régulateurs (Tregs). Les Tregs sont une population cellulaire récemment découverte et dont les propriétés anti-inflammatoires sont désormais établies. Ovasave®, le premier candidat médicament de TxCell, est actuellement dans un essai clinique de Phase IIb dans la maladie de Crohn réfractaire. Col-Treg, son deuxième candidat médicament, est en développement préclinique pour le traitement de l'uvéite auto-immune. Basée à Sophia-Antipolis, TxCell est cotée sur le marché réglementé d'Euronext à Paris et compte actuellement 50 salariés.
A propos du LIED - www.lied.uni-luebeck.de
Le LIED est un institut de l'Hôpital Universitaire de Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, établi en 2014 en tant que spin-off du Département de Dermatologie. Le Prof. Ralf Ludwig et le Prof. Enno Schmidt sont deux Directeurs du LIED qui ont consacré leurs travaux de recherche aux maladies auto-immunes bulleuses (pemphigoïde et pemphigus). Leurs équipes sont dédiées aux systèmes modèles (Prof. Ralf Ludwig) et à la recherche translationnelle (Prof. Enno Schmidt). Ils sont parmi les scientifiques les plus réputés dans ce domaine, avec plus de 200 articles sur les pathologies de type pemphigoïde et pemphigus publiés lors des dix dernières années. Au cours de leurs travaux visant à explorer les mécanismes immunitaires conduisant à des lésions de la peau et des muqueuses dans ces pathologies, ils ont développé plusieurs modèles in vitro et précliniques. Ces modèles sont parfaitement adaptés aux nouvelles stratégies anti-inflammatoires évaluées pour les maladies de la peau liées à des auto-anticorps, tout comme pour les maladies de la peau d'origine inflammatoire.
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