Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. a annoncé que le premier participant a été recruté dans une étude de phase 2 du TNX-1900 (ocytocine potentialisée intranasale) pour l'amélioration de la santé osseuse chez les enfants atteints de troubles du spectre autistique (TSA), nommée étude BOX, au Massachusetts General Hospital (MGH), à l'initiative des investigateurs. L'objectif de cette étude financée par le Département de la Défense est d'étudier l'efficacité et la sécurité du TNX-1900 en tant que nouvel agent thérapeutique pour augmenter la densité osseuse et améliorer la structure et la solidité des os chez les enfants atteints de TSA.

Tonix fournit le médicament actif et le placebo pour l'étude BOX dans le cadre d'un accord de donation de médicaments avec l'HGM. L'HGM est le promoteur de l'étude, qui est menée dans le cadre d'une demande d'autorisation de mise sur le marché d'un nouveau médicament à l'initiative de l'investigateur (IND). L'étude BOX de phase 2 à l'initiative du chercheur est une étude randomisée, contrôlée par placebo, visant à évaluer les effets de l'administration biquotidienne de TNX-1900 sur les mesures osseuses chez les enfants atteints de TSA.

Les sujets de l'étude, âgés de 6 à 18 ans, seront randomisés 1:1 pour recevoir le TNX-1900 deux fois par jour ou un placebo pendant 12 mois dans la phase à double insu, suivie d'une phase ouverte de six mois au cours de laquelle tous les sujets de l'étude recevront le TNX-1900 deux fois par jour. Le critère d'évaluation principal est la différence entre le groupe TNX-1900 et le groupe placebo en ce qui concerne le changement sur 12 mois des Z-scores de densité minérale osseuse du corps entier, moins celui de la tête. Un score Z compare la densité osseuse d'une personne à la densité osseuse moyenne de témoins appariés selon l'âge et le sexe.

TNX-1900 (ocytocine potentialisée intranasale) est une formulation exclusive d'ocytocine en cours de développement comme candidat pour la prévention de la migraine chronique et d'autres affections. En 2020, TNX-1900 a été acquis auprès de Trigemina Inc. qui avait acquis la licence de la technologie sous-jacente à la composition et à la méthode auprès de l'Université de Stanford. Le TNX-1900 est un produit combinant un médicament et un dispositif, basé sur un dispositif d'actionnement intranasal qui délivre de l'ocytocine dans la cavité nasale.

L'ocytocine est une hormone peptidique humaine naturelle qui agit également comme neurotransmetteur dans le système nerveux central (SNC). L'ocytocine n'a pas de potentiel de dépendance reconnu. Il a été observé qu'un faible taux d'ocytocine dans l'organisme est associé à une augmentation de la fréquence des migraines et qu'un taux élevé d'ocytocine est associé à une diminution des migraines.

Certaines autres douleurs chroniques sont également associées à une diminution des niveaux d'ocytocine. Les crises de migraine sont causées, en partie, par l'activité des neurones trigéminaux sensibles à la douleur qui, lorsqu'ils sont activés, libèrent le peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP) qui se lie aux récepteurs d'autres cellules nerveuses et déclenche une cascade d'événements dont on pense qu'ils provoquent des maux de tête. L'ocytocine, lorsqu'elle est administrée par voie nasale, se concentre dans le système trigéminal, ce qui entraîne la liaison de l'ocytocine aux récepteurs des neurones du système trigéminal, inhibant la libération de CGRP et la transmission des signaux de douleur revenant du site de libération de CGRP.

Le blocage de la libération de CGRP est un mécanisme distinct de celui des antagonistes du CGRP et des anticorps anti-CGRP, qui bloquent la liaison du CGRP à son récepteur. Avec le TNX-1900, l'ajout de magnésium à la formulation d'ocytocine renforce la liaison du récepteur de l'ocytocine ainsi que les effets inhibiteurs de l'ocytocine sur les neurones du trijumeau et les effets analgésiques crânio-faciaux qui en résultent, comme cela a été démontré dans des modèles animaux. L'ocytocine intranasale s'est avérée bien tolérée dans plusieurs essais cliniques chez l'adulte et l'enfant.

L'administration ciblée par voie nasale entraîne une faible exposition systémique et un risque moindre d'effets hors cible, non liés au SNC, qui pourraient potentiellement se produire avec des antagonistes systémiques du CGRP tels que les anticorps anti-CGRP. Par exemple, le CGRP joue un rôle dans la dilatation des vaisseaux sanguins en réponse à l'ischémie, y compris dans le cœur. La société pense que l'administration d'ocytocine ciblée par voie nasale pourrait se traduire par un blocage sélectif de la libération de CGRP par les neurones du ganglion trigéminal et non dans l'ensemble de l'organisme, ce qui pourrait constituer un avantage potentiel en termes de sécurité par rapport à l'inhibition de la CGRP par voie systémique.

En outre, l'administration quotidienne est plus rapidement réversible que l'administration mensuelle ou trimestrielle, comme c'est le cas avec les anticorps anti-CGRP, ce qui permet aux médecins et aux patients de mieux contrôler la situation. Outre la migraine chronique, le TNX-1900 sera développé pour le traitement de la migraine épisodique, de l'hyperphagie boulimique et des douleurs craniofaciales. Tonix a également obtenu une licence de l'Université de Genève pour l'utilisation du TNX-1900 dans le traitement de la résistance à l'insuline et des affections connexes.

Le TNX-2900 est un autre candidat thérapeutique intranasal à base d'ocytocine potentialisée, en cours de développement pour le traitement du syndrome de Prader-Willi, ou SPW. La technologie du TNX-2900 a fait l'objet d'une licence accordée par l'Institut national français de la santé et de la recherche médicale. Le syndrome de Prader-Willi, une maladie orpheline, est une maladie génétique rare qui se caractérise par un retard de croissance dans la petite enfance, associé à un appétit incontrôlé plus tard dans l'enfance.