Sonnet BioTherapeutics Holdings, Inc. a annoncé l'expansion de son étude clinique de phase 1 SB101 sur SON-1010 (IL12-FHAB) chez des patients adultes atteints de tumeurs solides avancées, afin d'ajouter une nouvelle cohorte pour évaluer l'effet de SON-1010 en combinaison avec la trabectine (Yondelis®), suite à l'achèvement réussi de l'escalade de dose en monothérapie. Cette expansion permettra d'explorer l'impact immuno-oncologique de SON-1010 à la dose maximale tolérée (MTD) de 1200 ng/kg en combinaison avec la trabectédine, qui est un médicament chimiothérapeutique approuvé pour le traitement de certains sarcomes des tissus mous (STS) avancés. Les patients atteints de STS pourraient potentiellement bénéficier d'une réponse immunitaire locale renforcée dans le microenvironnement tumoral (TME).

Le recrutement de cette cohorte est en cours et devrait s'achever au premier semestre de l'année civile 2025. Les premières données de sécurité de l'association avec la trabectédine sont attendues pour le deuxième semestre de l'année civile 2025 ; aucun nouveau problème de sécurité n'a été signalé à ce jour. En outre, la société a annoncé la publication d'un segment intitulé " What This Means " (" Ce que cela signifie ") pour discuter de l'expansion de l'étude de phase.

pour discuter de l'expansion de l'étude clinique de phase 1 qui est maintenant disponible ici. La société prévoit de recruter jusqu'à 18 patients atteints de liposarcome ou de léiomyosarcome non résécable et métastatique dans cette cohorte d'expansion ouverte à un seul bras. Les patients seront traités avec SON-1010 en combinaison avec les cycles standards de 21 jours de trabectédine, en alternant les doses des deux médicaments.

Ce nombre de sujets pourrait être nécessaire pour observer un bénéfice statistique dans la réponse en utilisant le paradigme RECIST standard. Les principaux critères d'évaluation de l'essai de phase 1 SB101 sont la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) de SON-1010, ainsi que l'établissement de la MTD, qui a été fixée à 1 200 ng/kg. La Société estime que les résultats de cette cohorte d'expansion pourraient positionner SON-1010 pour une étude de phase 2 de plus grande envergure qui pourrait établir la combinaison de SON-1010 et de trabectédine comme un nouveau traitement, potentiellement amélioré, du STS.

SON-1010 est la version propriétaire de la Société de l'interleukine-12 humaine recombinante (rhIL-12), configurée par fusion génétique avec la plateforme Fully Human Albumin Binding (FHAB®) de Sonnet, qui prolonge la demi-vie et la bioactivité du composant IL-12 en se liant à l'albumine native dans le sérum. L'albumine cible naturellement la TME en se liant fortement à la gp60 et à la protéine sécrétée acide et riche en cystéine (SPARC). La majorité des patients recrutés à ce jour dans l'essai de phase 1 du SB101 sont atteints d'un STS, dont on sait qu'il est susceptible de mieux répondre à l'immunothérapie.

La trabectédine est un agent alkylant se liant à l'ADN qui a été approuvé comme traitement de deuxième ligne au début de 2024 pour les patients atteints de liposarcome ou de léiomyosarcome non résécable et métastatique qui ont reçu un traitement antérieur contenant des anthracyclines. Il est également connu pour activer les macrophages tumoraux dans un phénotype pro-inflammatoire. La Société pense que SON-1010 a le potentiel de compléter cette activité en activant les cellules NK et T dans la TME pour qu'elles sécrètent plus d'interféron-gamma (IFN ?), qui est considéré comme important pour le contrôle anti-tumoral.

SON-1010 est également évalué dans une étude de phase 1b/2a d'escalade de dose et de preuve de concept (SB221) en combinaison avec SON-1010 et atezolizumab (Tecentriq®) (en collaboration avec Genentech, membre du groupe Roche), qui se concentre sur le cancer de l'ovaire résistant au platine (PROC) (NCT05756907). Le recrutement se poursuit et une mise à jour sur la sécurité à la MTD dans cet essai est attendue au cours du premier trimestre de l'année civile 2025.