Sonnet BioTherapeutics Holdings, Inc. a annoncé les résultats positifs de la première revue de sécurité de la cohorte d?expansion dans son essai clinique de phase 1 SB101 évaluant SON-1010, la version brevetée de la Société de la protéine recombinante de l ?SON-1010, la version propriétaire de la Société de l'interleukine-12 humaine recombinante (rhIL-12) configurée par fusion génétique sur la plateforme Fully Human Albumin Binding (FHAB®) de Sonnet, en combinaison avec la trabectédine (Yondelis®) chez des patients adultes atteints de léiomyosarcome (LMS) ou de liposarcome (LPS) avancés. La cohorte d'expansion s'appuie sur l'achèvement réussi de l'escalade de dose en monothérapie et sur l'attribution de la dose maximale tolérée (MTD) de SON-1010 de 1'200 ng/kg.
Le SB101 Safety Review Committee (SRC) s'est réuni pour évaluer l'état initial des patients de la cohorte d'expansion, qui reçoivent tous la combinaison SON-1010/trabectedin, alors que le recrutement se poursuit. Après un traitement moyen d'un peu plus de deux mois, un patient a progressé et les six autres tolèrent le traitement. Les événements indésirables considérés comme liés à l'un ou l'autre des médicaments ont tous été légers ou modérés, ce qui suggère que les deux médicaments ne semblent pas avoir d'effets négatifs l'un sur l'autre. La revue annuelle incluant les 30 patients traités à ce jour a montré que les EI communs considérés comme liés à SON-1010 en monothérapie ou en combinaison comprenaient la fatigue, la fièvre, les frissons et la myalgie dans 15% ou plus ; la fatigue modérée a été le seul EI lié chez 2 ou plus des patients traités avec la trabectédine à ce jour. Le recrutement complet de la cohorte combinée permettra d'évaluer les preuves statistiques du bénéfice de la réponse en utilisant le paradigme RECIST standard, ce qui pourrait également confirmer la synergie. Entre-temps, cinq des six patients du groupe de monothérapie à haute dose de SON-1010 (83%) ont présenté une maladie stable à 4 mois et quatre d'entre eux poursuivent l'essai à 6 mois sans nouveaux problèmes de sécurité. La réponse partielle (PR) d'un de ces patients persiste, confirmant le potentiel de bénéfice de SON-1010 en monothérapie à la MTD dans cette petite cohorte. Au total, 13 des 24 patients étudiés au cours de l'escalade de dose de SON-1010 (54%) ont démontré un bénéfice clinique en monothérapie. Les principaux critères d'évaluation de l'étude de phase 1 SB101 sont la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de SON-1010, ainsi que l'établissement de la dose maximale tolérée (MTD). Sonnet a traité 7 patients pendant 2 mois en moyenne et prévoit de recruter jusqu'à 18 patients atteints de LMS ou de LPS non résécables et métastatiques dans cette cohorte d'expansion ouverte à un seul bras. Les patients sont traités avec SON-1010 en combinaison avec les cycles standards de 21 jours de trabectédine, en alternant les doses des deux médicaments. La trabectédine, premier médicament chimiothérapeutique approuvé pour le traitement des sarcomes des tissus mous (STS) avancés après échec de la thérapie primaire, empêche la prolifération des cellules tumorales, mais il a également été démontré qu'elle a des effets immunitaires pro-inflammatoires dans le microenvironnement tumoral (TME), qui pourraient être renforcés par l'activité de l'IL-12 dans le SON-1010. La trabectédine est approuvée dans 76 pays pour le traitement du STS avancé en monothérapie et dans 69 pays pour le traitement du cancer de l'ovaire récidivant en combinaison avec l'injection de liposomes de doxorubicine HCl.