Sonnet BioTherapeutics Holdings, Inc. a annoncé la publication dans Frontiers in Immunology de données de découverte, de développement et de données précliniques sur le SON-1010 démontrant son mécanisme d'action. SON-1010, le principal candidat-médicament de Sonnet, associe la structure FHAB (fully human albumin-binding) de la société à une séquence native à chaîne unique d'IL-12 afin de simplifier l'administration de la cytokine par voie systémique. L'article intitulé SON-1010 : An Albumin-binding IL-12 Fusion Protein with Improved Cytokine Half-life Targets Tumors and Enhances Therapeutic Efficacy, détaille l'identification de fragments variables à chaîne unique (scFv) à partir d'une bibliothèque humaine de phage display qui se lient à l'albumine sérique humaine, murine et du macaque de Buffon, à la fois dans des conditions physiologiques et acides.

Les revendications du brevet sur la composition de la matière concernant le domaine FHAB et la protéine de fusion SON-1010 ont été émises dans un certain nombre de marchés importants, y compris, mais sans s'y limiter, les États-Unis, la Chine, le Japon, la Russie et la Nouvelle-Zélande, et expirent entre 2038 et 2039. En outre, la société a annoncé la diffusion d'un segment intitulé "What This Means" (Ce que cela signifie) pour discuter de la publication. Le vaste programme de découverte a consisté à soumettre les domaines scFv à une série d'étapes afin d'identifier des molécules à forte liaison qui se lient étroitement dans une plage de pH de 5,8 à 7,2 et qui n'interfèrent pas avec la physiologie normale de l'albumine pour lier le récepteur Fc néonatal (FcRn).

Ces molécules ont une demi-vie prolongée dans le sérum et se lient à SPARC/GP60, ce qui permet à l'albumine de cibler le microenvironnement tumoral (TME). Une molécule finale a été sélectionnée et une seule mutation a été introduite pour minimiser le potentiel d'immunogénicité. Ce domaine FHAB a été caractérisé et des procédés de fabrication ont été mis au point pour préparer le premier candidat-médicament de Sonnet pour la clinique.

Une fois identifiée, la forme murine de mIL12-FHAB s'est avérée beaucoup plus efficace pour bloquer la croissance tumorale que l'IL-12 murine, tout en stimulant une production significative et prolongée d'IFN ? avec une toxicité minimale. Des études de biodistribution chez la souris ont confirmé la libération de la tumeur et des études toxicologiques chez des primates non humains ont permis d'initier les essais cliniques. La Société mène actuellement un essai clinique de phase 1 de SON-1010 (IL12-FHAB) en monothérapie chez des patients adultes atteints de tumeurs solides avancées (SB101 ; NCT05352750).

La Société prévoit de communiquer les données de sécurité de cette étude au quatrième trimestre 2024. SON-1010 est évalué dans une étude de phase 1/2a en cours, dans le cadre d'un Master Clinical Trial and Supply Agreement, ainsi que d'accords auxiliaires de qualité et de sécurité, avec Roche, en combinaison avec l'atezolizumab (Tecentriq) pour le traitement du cancer de l'ovaire résistant aux sels de platine (PROC).