Silence Therapeutics plc a annoncé des résultats positifs de l'étude de phase 1 SANRECO à doses répétées du divesiran (SLN124), un siRNA (ARN interférent court) ciblant le TMPRSS6, chez des patients atteints de polycythémie vera (PV). L'étude de phase 1 ouverte de 34 semaines évalue le divesiran (3 mg/kg, 6 mg/kg et 9 mg/kg) administré par voie sous-cutanée toutes les 6 semaines pour quatre doses, avec une période de suivi de 16 semaines après la date de la dernière dose administrée chez un maximum de 24 patients atteints de PV. Les principaux critères d'inclusion sont un diagnostic de PV et des antécédents nécessitant au moins trois phlébotomies au cours des six derniers mois ou cinq au cours de l'année précédant la sélection.

Les patients sont autorisés à prendre des doses stables d'agents cytoréducteurs. Étant donné la nature exploratoire de cette étude de phase 1, les patients bien contrôlés - définis comme ceux dont le taux d'hématocrite (HCT) est inférieur ou égal à 45 % - ainsi que ceux dont le taux d'HCT est supérieur à 45 % au début de l'étude et qui suivent le traitement standard actuel ont été recrutés.

Les données présentées le 27 juin 2024 sont basées sur une date d'arrêt des données du 29 mars 2024 et comprennent l'analyse de 16 patients sur une période d'environ 4 à 34 semaines de participation à l'étude. Sur les 16 patients, 8 sont considérés comme bien contrôlés et 8 ont un taux d'hémoglobine glyquée supérieur à 45 % au début de l'étude. Jusqu'à présent, le divesiran a été bien toléré et n'a posé aucun problème de sécurité majeur.

Aucun des 8 patients entrant dans l'étude avec des taux d'hémoglobine glyquée bien contrôlés n'a eu besoin d'une phlébotomie pendant la période de traitement par le divesiran, définie dans l'étude comme la période allant jusqu'à 6 semaines après l'administration de la dernière dose. Tous les patients du groupe bien contrôlé ont maintenu un contrôle adéquat des taux d'HCT conformément aux directives de traitement. Sur les 8 patients entrant dans l'étude avec des taux d'hémoglobine glyquée supérieurs à 45%, 2 patients ont eu besoin d'une phlébotomie chacun.

Les taux d'hémoglobine de base de ces deux patients étaient de 56 % et 53 %. Aucun des 6 autres patients de ce groupe n'a eu besoin d'une phlébotomie. Il est à noter qu'aucun des 13 patients entrant dans l'essai avec un taux d'hémoglobine de 50 % ou moins n'a eu besoin d'une phlébotomie.

8 patients bien contrôlés et 5 patients avec des taux d'hémoglobine de 46 à 50 % - n'a eu besoin d'une phlébotomie à ce jour. Dans tous les groupes de doses, on a observé une réduction soutenue de l'hématocrite pendant la période de traitement et des effets favorables sur les indices du métabolisme du fer. Les taux d'hepcidine ont augmenté et se sont maintenus à des niveaux physiologiques dans tous les groupes de doses, démontrant l'engagement de la cible.

Au 27 juin 2024, Silence a recruté 21 patients dans l'étude SANRECO et la Société prévoit de clôturer le recrutement à la fin de ce mois. Les résultats complets devraient être présentés lors d'une réunion scientifique dans le courant de l'année. Le Divesiran a reçu la désignation Fast Track de la FDA et la désignation de médicament orphelin de la FDA pour le PV.