Roche a annoncé qu'elle présenterait de nouvelles données à 48 semaines concernant le fénébrutinib, inhibiteur expérimental de la tyrosine kinase de Bruton (BTK), issues de l'étude de prolongation ouverte (OLE) de phase II FENopta, lors du 40e congrès du Comité européen pour le traitement et la recherche sur la sclérose en plaques (ECTRIMS) qui se tiendra à Copenhague, au Danemark, le 18 septembre 2024. Les résultats démontrent que les patients atteints de sclérose en plaques récurrente (SPR) traités par le fénébrutinib pendant une période allant jusqu'à un an ont maintenu des niveaux très faibles d'activité de la maladie et n'ont pas connu de progression du handicap. Au cours de la période OLE, 96 % des patients traités par le fénébrutinib n'ont pas eu de rechute à un an, avec un taux de rechute annualisé (ARR) de 0,04, et aucun changement de l'invalidité sur 48 semaines, tel que mesuré par l'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale).

Le traitement par fénébrutinib a supprimé l'activité de la maladie dans le cerveau, comme l'a montré l'IRM. À 48 semaines, 99 % des patients ne présentaient plus de lésions T1 renforçant le gadolinium (T1-Gd+), marqueurs d'une inflammation active. Au cours des 48 semaines de traitement par le fénébrutinib, le volume des lésions T2, qui représentent la charge chronique de la maladie, a été trois fois plus réduit qu'à la fin de la période en double aveugle (-0,33 cm3 contre -0,11 cm3, respectivement).

-0,11 cm3, respectivement). Le profil de sécurité du fénébrutinib dans l'étude OLE était cohérent avec les données précédemment rapportées. Les événements indésirables (EI) les plus fréquents chez >5% des patients ont été l'infection des voies urinaires (8%), le COVID-19 (7%) et la pharyngite (5%).

Des EI graves sont survenus chez un patient (1 %). Dans l'étude OLE, une élévation asymptomatique de l'alanine aminotransférase est survenue chez un patient (1 %) et s'est résorbée avec l'arrêt du traitement. Trois essais cliniques de phase III sont en cours, notamment les essais FENhance 1 et 2 dans la sclérose en plaques progressive primaire et l'essai FENtrepid dans la sclérose en plaques progressive primaire.

Les données de ces études, qui caractériseront les effets du fénébrutinib sur la progression de la maladie dans l'ensemble du spectre de la sclérose en plaques, sont attendues pour la fin de l'année 2025. Le fénébrutinib est un inhibiteur oral, réversible et non covalent de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) qui bloque la fonction de la BTK. La BTK, également connue sous le nom de tyrosine-protéine kinase BTK, est une enzyme qui régule le développement et l'activation des lymphocytes B et qui est également impliquée dans l'activation des cellules de la lignée myéloïde du système immunitaire inné, telles que les macrophages et la microglie.

Les données précliniques ont montré que le fénébrutinib est puissant et hautement sélectif, et c'est le seul inhibiteur réversible actuellement en phase III d'essais pour la sclérose en plaques. Le fénébrutinib s'est révélé 130 fois plus sélectif pour la BTK que pour d'autres kinases.

Ces caractéristiques de conception peuvent être importantes car la haute sélectivité et la réversibilité peuvent limiter les effets hors cible d'une molécule et contribuer potentiellement à une meilleure sécurité à long terme. Le fénébrutinib est un double inhibiteur de l'activation des cellules B et de la microglie. Cette double inhibition pourrait permettre de réduire à la fois l'activité de la maladie de la sclérose en plaques et la progression du handicap, répondant ainsi potentiellement au principal besoin médical non satisfait chez les personnes vivant avec la sclérose en plaques.

Le programme de phase III du fénébrutinib comprend deux essais identiques dans la sclérose en plaques récurrente (FENhance 1 & 2) avec le comparateur actif tériflunomide et le seul essai dans la sclérose en plaques primaire progressive (FENtrepid) dans lequel un inhibiteur de BTK est évalué par rapport à OCREVUS. À ce jour, plus de 2 700 patients et volontaires sains ont été traités par le fénébrutinib dans le cadre de programmes cliniques de phase I, II et III portant sur de multiples maladies, dont la sclérose en plaques et d'autres troubles auto-immuns. L'étude FENopta était une étude mondiale de phase II, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, d'une durée de 12 semaines, visant à étudier l'efficacité, la sécurité et la pharmacocinétique du fénébrutinib chez 109 adultes âgés de 18 à 55 ans atteints de sclérose en plaques récurrente (SPR).

Le critère d'évaluation principal était le nombre total de nouvelles lésions T1 renforcées par le gadolinium (T1-Gd+), mesuré par IRM du cerveau à 4, 8 et 12 semaines. Les critères d'évaluation secondaires comprenaient le nombre de nouvelles lésions ou de lésions élargies pondérées en T2 mesurées par IRM du cerveau à 4, 8 et 12 semaines, et la proportion de patients exempts de nouvelles lésions T1-Gd+ et de nouvelles lésions ou de lésions élargies pondérées en T2 mesurées par IRM du cerveau à 4, 8 et 12 semaines. L'objectif de l'étude FENopta était de caractériser l'effet du fénébrutinib sur l'IRM et les biomarqueurs solubles de l'activité et de la progression de la maladie, et comprenait une sous-étude facultative pour mesurer les niveaux de fénébrutinib dans le liquide céphalo-rachidien et les biomarqueurs de lésions neuronales.

Les données de l'étude de 12 semaines ont montré que le fénébrutinib pénètre le système nerveux central (SNC) (traverse la barrière hémato-encéphalique) et qu'il a le potentiel d'influencer les mécanismes qui sous-tendent la biologie de la maladie chronique progressive chez les patients atteints de sclérose en plaques. Le fénébrutinib a réduit de manière significative les nouvelles lésions T1-Gd+ et les nouvelles lésions T2/élargissement des lésions T2 par rapport au placebo. Le profil de sécurité du fénébrutinib était conforme aux essais cliniques antérieurs et en cours sur le fénébrutinib et aucun nouveau problème de sécurité n'a été identifié.

Les patients qui ont terminé l'étude FENopta ont eu la possibilité de participer à une étude d'extension ouverte (OLE), dans laquelle tous les patients reçoivent du fénébrutinib jusqu'à 192 semaines. Quatre-vingt-dix-neuf patients sont entrés dans l'étude OLE et 96 y sont restés après un an. La sclérose en plaques est une maladie chronique qui touche plus de 2,9 millions de personnes dans le monde.

La sclérose en plaques survient lorsque le système immunitaire attaque de manière anormale l'isolation et le soutien des cellules nerveuses (gaine de myéline) dans le système nerveux central (cerveau, moelle épinière et nerfs optiques), provoquant une inflammation et les dommages qui en découlent. Ces lésions peuvent provoquer un large éventail de symptômes, notamment la faiblesse, la fatigue et des troubles de la vision, et peuvent à terme conduire à un handicap. La plupart des personnes atteintes de sclérose en plaques présentent leur premier symptôme entre 20 et 40 ans, ce qui fait de la maladie la principale cause d'invalidité non traumatique chez les jeunes adultes.

Les personnes atteintes de toutes les formes de sclérose en plaques connaissent une progression de la maladie - perte permanente de cellules nerveuses dans le système nerveux central - dès le début de la maladie, même si leurs symptômes ne sont pas apparents ou ne semblent pas s'aggraver.

Les retards dans le diagnostic et le traitement peuvent avoir un impact négatif sur la santé physique et mentale des personnes atteintes de sclérose en plaques, et contribuer à l'impact financier négatif sur l'individu et la société. Un objectif important du traitement de la sclérose en plaques est de ralentir, d'arrêter et idéalement de prévenir la progression le plus tôt possible. La sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEP-RR) est la forme la plus courante de la maladie et se caractérise par des épisodes d'apparition ou d'aggravation de signes ou de symptômes (poussées) suivis de périodes de récupération.

Environ 85 % des personnes atteintes de sclérose en plaques reçoivent un diagnostic initial de SEP-RR.