Rhythm Pharmaceuticals, Inc. a annoncé de nouvelles données issues de l'essai d'extension à long terme (LTE) de la société, qui montrent une réduction continue de l'indice de masse corporelle (IMC) et du poids chez les patients atteints d'obésité par déficit en SH2B1 ou SRC1, ou d'obésité par insuffisance en POMC ou LEPR (hétérozygote). Rhythm et ses collaborateurs ont présenté ces données dans le cadre d'une présentation orale et de deux affiches lors de l'Endocrine Society Annual Meeting & Expo (ENDO), qui se tient du 11 au 14 juin 2022 à Atlanta. Obésité due à la déficience en SH2B1 : Un total de 19 patients souffrant d'obésité due à une déficience en SH2B1 causée par une variante du gène SH2B1 ou une délétion 16p11.2 englobant le gène SH2B1 (obésité par déficience en SH2B1) qui ont été traités avec le setmelanotide dans l'essai Basket de phase 2 ont continué dans l'essai LTE.

Ces données ont été présentées dans un poster, “Indice de masse corporelle et réduction de poids chez les patients atteints d'obésité par déficience SH2B1 après 1 an de setmelanotide,” ; par Sadaf Farooqi, M.D., Ph.D, du Wellcome-MRC Institute of Metabolic Science de l'Université de Cambridge. Les faits saillants sont les suivants : Dix-neuf (19) patients présentant un déficit en SH2B1 ont participé à l'essai LTE, 19, 15 et 14 de ces patients ayant reçu au moins 6, 9 et 12 mois de traitement au 29 octobre 2021, respectivement.

Parmi tous les patients, y compris ceux qui n'ont pas atteint une perte de poids de 5 % dans l'essai Basket de phase 2 mais qui ont choisi de participer à l'essai LTE, le pourcentage moyen (écart-type) de changement de l'IMC était de -3,4 % (8,1 % ; n=19), -5,9 % (10,0 % ; n=15) et -9,7 % (8,0 % ; n=14) après 6, 9 et 12 mois de traitement, respectivement.8,8 % (n=8), -9,1 % (n=9) et -12,3 % (n=9) aux 6e, 9e et 12e mois de traitement, respectivement ; et Chez les non-répondants, la variation moyenne en % de l'IMC était de 0,6 % (n=11), -1,1 % (n=6) et -4,9 % (n=5) aux 6e, 9e et 12e mois de traitement, respectivement. Dix-sept (17) patients continuaient à recevoir le traitement par setmelanotide dans l'essai LTE au moment de la clôture des données, tandis que deux patients avaient abandonné volontairement. Aucun patient n'a abandonné le traitement en raison d'événements indésirables.

Obésité due à une déficience en SRC1 : Un total de 17 patients souffrant d'obésité due à une déficience en SRC1 causée par une variante du gène NCOA1 et traités par setmelanotide dans l'essai exploratoire de phase 2 Basket de Rhythm ont poursuivi leur traitement dans l'essai LTE. Ces données ont été présentées dans un poster intitulé “Body Mass Index and Weight Reductions in Patients with SRC1 Deficiency Obesity After 1 Year of Setmelanotide,” ; par Jesús Argente, M.D., Ph.D., Universidad Autónoma de Madrid en Espagne. Une déficience de la protéine SRC1 peut être due à une variante du gène NCOA1.

Les faits saillants sont les suivants : Dix-sept (17) patients présentant un déficit en SRC1 ont participé à l'essai LTE, 18, 13 et 10 de ces patients ayant reçu au moins 6, 9 et 12 mois de traitement au 29 octobre 2021, respectivement. Parmi tous les patients, y compris ceux qui n'ont pas atteint une perte de poids de 5 % dans l'essai Basket de phase 2 mais qui ont choisi de participer à l'essai LTE, le pourcentage moyen (écart-type) de changement de l'IMC était de -5,7 % (5,6 % ; n=16), -7,8 % (5,8 % ; n=11) et -10,1 % (9,4 % ; n=8) après 6, 9 et 12 mois de traitement, respectivement.1 % (n=7), -10,5 % (n=6) et -14,3 % (n=3) au bout de 6, 9 et 12 mois de traitement, respectivement ; et Chez les non-répondants, la variation moyenne en % de l'IMC était de -2,3 % (n=9), -4,7 % (n=5) et -7,5 % (n=5) au bout de 6, 9 et 12 mois de traitement, respectivement.

Quinze (15) des 17 patients atteints d'un déficit en SRC1 continuaient à recevoir le traitement par setmelanotide dans le cadre de l'essai LTE au moment de la clôture des données, tandis que deux patients avaient abandonné volontairement le traitement. Aucun patient n'a interrompu le traitement en raison d'événements indésirables. Obésité par insuffisance de POMC ou de LEPR (hétérozygote) : Un total de 17 patients souffrant d'obésité causée par des variants hétérozygotes des gènes POMC, PCSK1 ou LEPR et traités par le setmelanotide dans l'essai Basket de phase 2 ont poursuivi l'essai LTE.

Ces données ont été présentées oralement par Brieana Buckley, PharmD, M.S., vice-présidente des affaires médicales chez Rhythm, lors d'une présentation intitulée “Body Mass Index and Weight Reductions in Patients with Obesity Due to Heterozygous Variants in POMC, PCSK1, or LEPR After 1 Year of Setmelanotide.” ; Les faits saillants comprennent : Dix-sept (17) patients atteints d'obésité par insuffisance POMC ou LEPR ont atteint 12 mois de traitement en date du 29 octobre 2021. Chez tous les patients, la variation moyenne (écart-type) en % de l'IMC était de -7,9 % (7,2 % ; n=16), -9,0 % (8,6 % ; n=17) et -8,7 % (8,2 % ; n=17) après 6, 9 et 12 mois de traitement, respectivement ; et les patients âgés de 18 ans et plus (n=15) ont atteint une variation moyenne (écart-type) en % du poids corporel de -8.9 % (6,8 % ; n=15), -11,7 % (7,3 % ; n=14) et -10,2 % (7,9 % ; n=15) à 6, 9 et 12 mois de traitement, respectivement ; et 53,3 % des patients âgés de 18 ans et plus ont atteint une perte de poids supérieure à 10 % à 12 mois de traitement.

Dix-sept (17) patients atteints d'obésité par insuffisance du POMC ou du LEPR ont atteint 12 mois de traitement en date du 29 octobre 2021. Quinze de ces patients s'étaient inscrits à l'essai LTE, cinq de ces patients avaient abandonné volontairement le traitement, et deux patients ayant atteint 12 mois de traitement dans l'essai Basket n'ont pas opté pour l'essai LTE.

Aucun patient n'a abandonné en raison d'événements indésirables. Conformément aux observations cliniques précédentes, le setmelanotide a été généralement bien toléré dans l'essai LTE dans toutes les indications et aucun nouveau signal de sécurité n'a été observé.