Regeneron Pharmaceuticals, Inc. a annoncé que le Comité des médicaments à usage humain de l'Agence européenne des médicaments a adopté un avis positif recommandant l'autorisation conditionnelle de mise sur le marché de l'odronextamab pour traiter les adultes atteints de lymphome folliculaire récidivant/réfractaire ou de lymphome diffus à grandes cellules B récidivant/réfractaire, après au moins deux lignes de traitement systémique. La Commission européenne devrait annoncer sa décision finale dans les prochains mois. Le lymphome folliculaire et le lymphome diffus à grandes cellules B sont les deux sous-types les plus courants de lymphome non hodgkinien à cellules B (LNH-B).

Bien que le FL soit un sous-type à croissance lente, il s'agit d'une maladie incurable, et la plupart des patients rechuteront après le traitement initial. Le DLBCL est un sous-type agressif, avec jusqu'à 50 % des patients à haut risque qui connaissent une progression après le traitement de première ligne (par exemple, rechute ou réfractaire au traitement). On estime qu'environ 120 000 cas de FL et 163 000 cas de DLBCL sont diagnostiqués chaque année dans le monde.

En Europe, on estime qu'environ 15 000 cas de FL et 31 000 cas de DLBCL sont diagnostiqués chaque année. L'avis positif du CHMP est étayé par les résultats des essais de phase 1 ELM-1 et de phase 2 ELM-2, qui ont mis en évidence des taux de réponse robustes et durables ainsi qu'un profil de sécurité acceptable pour l'odronextamab chez les adultes atteints de FL ou de DLBCL. Dans une population de sécurité regroupée, les effets indésirables graves les plus fréquents étaient le syndrome de libération de cytokines, la pneumonie, le COVID-19 et la pyrexie.

L'EMA a précédemment accordé à l'odronextamab le statut de médicament orphelin pour la FL et la DLBCL. L'odronextamab est actuellement en cours de développement clinique et n'a été approuvé par aucune autorité réglementaire. Regeneron continue d'évaluer l'utilisation de l'odronextamab en monothérapie et en association avec des lignes de traitement antérieures dans les lymphomes difficiles à traiter.

Cela inclut les études ELM-1 et ELM-2, le programme de développement de phase 3 OLYMPIA, qui est l'un des plus grands programmes cliniques dans le domaine des lymphomes, évaluant l'odronextamab dans les lignes de traitement antérieures et dans d'autres LNH-B, ainsi que des essais en phase précoce avec des combinaisons sans chimiothérapie. L'odronextamab est un anticorps bispécifique CD20xCD3 expérimental conçu pour établir un pont entre le CD20 des cellules cancéreuses et les cellules T exprimant le CD3, afin de faciliter l'activation locale des cellules T et la destruction des cellules cancéreuses. ELM-1 est un essai de phase 1 multicentrique, ouvert et en cours, visant à étudier la sécurité et la tolérabilité de l'odronextamab chez des patients atteints de tumeurs malignes à cellules B CD20+ et précédemment traités par une thérapie à base d'anticorps dirigés contre les CD20, y compris une cohorte de patients ayant progressé après une thérapie CAR-T.

ELM-2 est un essai de phase 2 multicentrique, ouvert et en cours, qui étudie l'odronextamab dans cinq cohortes indépendantes de maladies spécifiques, notamment le DLBCL, le FL, le lymphome à cellules du manteau, le lymphome de la zone marginale et d'autres sous-types de LNH-B. Le critère d'évaluation principal est le taux de réponse objective. Le critère d'évaluation principal est le taux de réponse objective selon la classification de Lugano, évalué par un comité d'examen indépendant. Les critères d'évaluation secondaires sont la réponse complète, la survie sans progression, la survie globale et la durée de la réponse. En plus du programme de développement de phase 3 OLYMPIA, Regeneron étudie l'odronextamab en association avec un anticorps bispécifique costimulant, REGN5837 (CD22xCD28), et l'inhibiteur PD-1 de Regeneron, le cemiplimab, pour le traitement des LNH-B agressifs R/R dans le cadre des études ATHENA-1 et CLIO-1, respectivement.