Otonomy, Inc. a annoncé les premiers résultats positifs de l'essai clinique de phase 2a de l'OTO-413 chez des sujets atteints de perte auditive. L'essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo a démontré qu'une seule injection intratympanique de 0,3 mg d'OTO-413, une formulation à exposition prolongée du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF), a apporté un bénéfice de traitement cliniquement significatif par rapport au placebo pour plusieurs tests auditifs de la parole dans le bruit (SIN) ainsi que pour l'impression globale de changement du patient (PGIC) à des points de temps consécutifs (jours 57 et 85). Ces résultats appuient l'activité clinique de l'OTO-413 observée dans l'essai antérieur de phase 1/2 et fournissent une deuxième démonstration indépendante du potentiel de traitement de l'OTO-413 pour les patients sur un large éventail de niveaux de perte auditive.

La conception de l'essai de phase 2a était la même que celle de l'essai de phase 1/2 précédent. Tous les sujets ont déclaré avoir des difficultés auditives dans un environnement bruyant, ce qui a été confirmé par le test SIN. Les sujets pouvaient également présenter une perte auditive allant jusqu'à modérément-sévère selon les tests audiométriques standard.

Comme dans l'essai de phase 1/2, plusieurs tests auditifs SIN validés cliniquement, notamment Digits-in-Noise, Words-in-Noise et le test American English Matrix, ont été administrés au début et après le traitement. L'évaluation du bénéfice du traitement était basée sur la démonstration d'une amélioration cliniquement significative par rapport à la ligne de base par rapport au placebo aux jours 57 et 85. Les résultats ci-dessous concernent les 30 sujets évaluables (sur un total de 33 inscrits), dont 20 traités avec OTO-413 et 10 ayant reçu le placebo.

40 % (8 sur 20) des sujets OTO-413 ont démontré une amélioration cliniquement significative sur au moins un des trois tests de NAS aux jours 57 et 85 contre 20 % (2 sur 10) pour le placebo. 15 % (3 sur 20) des sujets OTO-413 ont démontré une amélioration cliniquement significative à au moins deux tests SIN différents aux jours 57 et 85, contre 0 % (0 sur 10) pour le placebo. Pour le test Words-in-Noise qui a été bien établi et validé chez les patients atteints de perte auditive, 40 % (6 sur 15 avec des tests évaluables) des sujets OTO-413 ont démontré une amélioration cliniquement significative aux jours 57 et 85 contre 0 % (0 sur 9 avec des tests évaluables) pour le placebo.

La plupart des patients inscrits à cet essai présentaient également une perte auditive modérée à sévère dans les hautes fréquences, mesurée par des tests audiométriques standard. Le taux de répondeurs pour OTO-413 était également favorable dans ce sous-ensemble, 41% (7 sur 17) des sujets OTO-413 ayant démontré une amélioration cliniquement significative d'au moins un test SIN aux jours 57 et 85 par rapport à 13% (1 sur 8) des sujets placebo. L'étude PGIC a démontré un bénéfice de traitement avec 50% (10 sur 20) des sujets OTO-413 rapportant une amélioration par rapport à la ligne de base aux jours 57 et 85, comparé à seulement 10% (1 sur 10) pour le placebo.

Le traitement par OTO-413 a été bien toléré. Il n'y a eu aucun événement indésirable grave et aucun patient n'a abandonné le traitement en raison d'un événement indésirable (EI). 32 % des sujets sous OTO-413 et 46 % des sujets sous placebo ont signalé un EI, dont la plupart étaient légers.

Sur la base de ces résultats positifs, Otonomy a l'intention d'initier un essai de phase 2 à dose complète chez des patients souffrant de perte auditive d'ici la fin de 2022. Cet essai intégrera également les enseignements tirés des évaluations en cours de doses plus élevées qui évaluent la tolérance et l'activité de traitement de deux doses plus élevées d'OTO-413 : 0,75 mg et 1,50 mg, soit cinq fois la dose évaluée dans l'essai de phase 2a. Les résultats de l'évaluation des doses plus élevées sont attendus dans la seconde moitié de 2022.