Mirati Therapeutics, Inc. a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a autorisé la demande d'Investigational New Drug (IND) de MRTX1133, un inhibiteur sélectif KRASG12D oral potentiel, premier de sa catégorie, pour une évaluation clinique. Les mutations KRASG12D touchent environ 180 000 patients aux États-Unis et en Europe, ce qui représente une prévalence environ 2,5 fois supérieure à celle des mutations KRASG12C. Il n'existe actuellement aucune option de traitement oncologique ciblé pour ces patients.

MRTX1133 est un inhibiteur expérimental très puissant de la mutation pilote KRASG12D et a démontré une inhibition sélective et réversible de KRASG12D à la fois dans son état actif et inactif. En outre, l'administration de MRTX1133 a entraîné une réponse tumorale marquée dans des modèles précliniques de cancer du pancréas muté KRASG12D ainsi que dans des modèles de cancer du poumon et colorectal. MRTX1133 a démontré des propriétés favorables, notamment un faible risque d'activité hors cible et d'interactions médicamenteuses et une demi-vie humaine prévue de plus de 50 heures. L'essai clinique de phase 1/2 sera lancé au début de 2023 avec des plans pour de multiples cohortes d'expansion dans le pancréas, le colorectal, le poumon et d'autres types de tumeurs KRASG12D.

MRTX1133 est un petit inhibiteur moléculaire expérimental, très puissant, sélectif et réversible de KRASG12D qui est optimisé pour maintenir une inhibition quasi complète de la cible avec le potentiel d'être à la fois une première option de traitement et la meilleure de sa catégorie. MRTX1133 entre en phase 1 d'évaluation clinique en 2023 pour étudier l'impact du médicament sur les cancers induits par KRASG12D.