Ultragenyx Pharmaceutical Inc. et Mereo BioPharma Group plc annoncent les résultats de la partie de la phase 2 de sélection de dose de l'étude de phase 2/3 Orbit, qui montrent que le setrusumab induit rapidement une production osseuse chez les patients atteints d'OI. Chez tous les patients évalués, setrusumab a démontré une augmentation statistiquement significative des niveaux de P1NP sérique, un marqueur sensible de la formation osseuse, ainsi qu'une amélioration substantielle et significative de la densité minérale osseuse (DMO) à 3 mois. Le taux d'augmentation de la minéralisation osseuse que nous observons sur les scanners DXA est frappant, contrairement à tout ce que j'ai pu observer habituellement avec un traitement par bisphosphonates.

Cette augmentation de la masse osseuse souligne la possibilité de fabriquer des os plus denses et plus solides, a déclaré le Dr Gary Gottesman, professeur de pédiatrie et de médecine à l'École de médecine de l'Université de Washington. Au moment de la clôture des données, les niveaux de P1NP sérique étaient disponibles pour au moins 1 mois de traitement chez les 24 patients inclus dans Orbit et ont démontré que le traitement par setrusumab augmentait de manière significative le P1NP sérique dans les deux cohortes de dosage, avec un pic entre une et deux semaines et de nouveau, comme prévu, après le délai de 2 mois. Dans la cohorte ayant reçu 20 mg/kg, on a observé une augmentation moyenne du P1NP sérique de 57 % par rapport aux valeurs initiales au cours du premier mois.

Étant donné que le niveau initial de P1NP est plus élevé chez les jeunes patients, cela représente une augmentation d'environ 8 fois du P1NP sérique sur un mois chez les enfants et les adolescents par rapport aux adultes atteints d'IO. L'effet absolu du setrusumab sur l'augmentation du P1NP sérique sur une période d'un mois avec la dose de 20 mg/kg était d'environ 80 % de l'effet obtenu avec la dose de 40 mg/kg, ce qui démontre une réponse à la dose. Les patients sous placebo au bout d'un mois (n=4) n'ont pas montré de changement significatif du P1NP sérique moyen par rapport aux valeurs initiales.

L'augmentation importante de la DMO observée dans la population de patients Orbit au cours des 3 premiers mois était cohérente avec l'augmentation rapide des niveaux sériques de P1NP et était similaire aux résultats obtenus après 1 an dans l'étude ASTEROID chez les patients adultes atteints d'IO. Les données relatives à la DMO du rachis lombaire étaient disponibles chez 17 des 24 patients de l'étude Orbit au bout de 3 mois. Le traitement par setrusumab pendant 3 mois a entraîné une augmentation de la DMO du rachis lombaire par rapport à la valeur initiale de 9,4 % à la dose de 20 mg/kg (n = 10), ce qui représente une variation moyenne substantielle du Z-score de +0,65.

Le traitement à la dose de 40 mg/kg (n=7) a entraîné une augmentation de 9,8 % de la DMO. Les patients sous placebo au bout de 3 mois (n=2) n'ont pas montré de changement significatif de la DMO ou du score Z de la colonne lombaire.