Madrigal Pharmaceuticals, Inc. a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé une homologation accélérée à Rezdiffra (resmetirom) en association avec un régime alimentaire et de l'exercice physique pour le traitement des adultes atteints de NASH non cirrhotique avec une fibrose hépatique modérée à avancée (correspondant aux stades F2 à F3 de la fibrose). Le maintien de l'autorisation pour cette indication peut dépendre de la vérification et de la description du bénéfice clinique dans les essais de confirmation en cours. Rezdiffra est un agoniste THR-ß oral à prise unique quotidienne, conçu pour cibler les principales causes sous-jacentes de la NASH. L'approbation accélérée de Rezdiffra est basée sur les résultats de l'essai de phase 3 MAESTRO-NASH, qui a été récemment publié dans le New England Journal of Medicine. MAESTRO-NASH est un essai pivot, multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, qui a recruté 1 759 patients atteints de NASH confirmée par biopsie. Après 52 semaines de traitement, les doses de 100 mg et de 80 mg de Rezdiffra ont démontré une amélioration statistiquement significative par rapport au placebo sur deux critères d'évaluation principaux : La résolution de la NASH (y compris une réduction du score d'activité de la stéatose hépatique non alcoolique [NAFLD] de =2 points) sans aggravation de la fibrose, et une amélioration de la fibrose d'au moins un stade sans aggravation du score d'activité de la NAFLD. L'amélioration de la fibrose et la résolution de la NASH ont été constantes indépendamment de l'âge, du sexe, du statut de diabète de type 2 ou du stade de fibrose.
Les informations de prescription de Rezdiffra ne mentionnent pas la nécessité d'une biopsie du foie pour le diagnostic. La posologie recommandée de Rezdiffra est basée sur le poids corporel réel. Pour les patients pesant < 100 kg (220 livres), la posologie recommandée est de 80 mg par voie orale une fois par jour. Pour les patients pesant = 100 kg, la posologie recommandée est de 100 mg par voie orale une fois par jour. MAESTRO-NASH reste en cours en tant qu'étude de résultats conçue pour générer des données de confirmation qui, si elles sont positives, aideront à vérifier le bénéfice clinique et pourront soutenir une approbation complète. Un second essai en cours évalue la progression vers des événements de décompensation hépatique chez des patients atteints de cirrhose NASH bien compensée et traités par Rezdiffra par rapport à un placebo. Rezdiffra ne doit pas être utilisé chez les patients atteints de cirrhose décompensée. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients traités par Rezdiffra sont les suivants : diarrhée, nausées, prurit, douleurs abdominales, vomissements, constipation et vertiges. La diarrhée et les nausées sont généralement apparues au début du traitement et étaient d'intensité légère à modérée. Un essai de phase 3 distinct et non invasif, MAESTRO-NAFLD-1, a évalué la sécurité et la tolérabilité de Rezdiffra et a contribué à la base de données de sécurité soutenant l'évaluation réglementaire des bénéfices et des risques. Rezdiffra devrait être disponible pour les patients aux États-Unis en avril et sera distribué par un réseau limité de pharmacies spécialisées. Madrigal s'engage à aider les patients appropriés qui pourraient bénéficier de Rezdiffra à accéder au médicament par le biais du programme de soutien aux patients de Madrigal. Ce programme est conçu pour aider les patients à surmonter les difficultés liées à l'assurance et à l'accessibilité financière et pour fournir une aide au paiement de la quote-part pour les patients éligibles. Madrigal a également mis en place un programme d'assistance aux patients (PAP) pour aider les patients sans assurance à accéder à Rezdiffra.