Lysogene a annoncé les premiers résultats de l'étude AAVance de phase 2/3 évaluant LYS-SAF302, une thérapie génique expérimentale pour le traitement de la MPS IIIA. Chez les sujets recrutés à l'âge de < 30 mois (cohorte auxiliaire, n=6), une amélioration statistiquement significative du développement cognitif par rapport à l'histoire naturelle (NH) a été observée 24 mois après l'administration du médicament. Les sujets de cette cohorte ont également atteint les principaux critères secondaires d'efficacité.

L'analyse statistique confirme les observations qualitatives communiquées précédemment dans la population de patients plus jeunes, avec une cohérence de l'effet sur les mesures de résultats. L'étude n'a pas atteint son critère primaire d'efficacité pour la cohorte principale (12 sujets inscrits à l'âge de = 30 mois) en démontrant une amélioration statistiquement significative du QD cognitif à 24 mois après l'administration du médicament, tel qu'évalué par le BSID-III, par rapport à la cohorte NH. Pour cette cohorte, les principaux critères secondaires d'efficacité n'ont pas été atteints, notamment le pourcentage de sujets présentant une stabilisation ou une amélioration de l'AD cognitive, de l'AD du langage et de l'AD motrice à 24 mois par rapport aux données de base, et l'évolution des scores VABS-II par rapport aux données NH.

Le taux moyen de déclin de l'AD sur 24 mois chez les sujets de la cohorte auxiliaire plus jeune (-1,0 ± 0,5 points de pourcentage/mois, moyenne ± ET, n=6 ; plage de -1,4 à -0,3) était 27 % inférieur à celui des sujets NH appariés selon l'âge (-1,5 ± 0,3 points de pourcentage/mois, moyenne ± ET, n=6 ; plage de -1,8 à -1,0), avec une valeur p de 0,037. De plus, dans la même cohorte, pour les sujets ayant atteint l'âge de 40 ± 3 mois (5 sur 6), l'AD cognitive moyenne à 40 ± 3 mois (30,2 ± 8.4, moyenne ± ET, n=5 ; intervalle de 19 à 41) était 48 % plus élevée que l'AD cognitive moyenne des sujets NH appariés selon l'âge (20,4 ± 6,7, moyenne ± ET, n=13 ; intervalle de 5 à 27), avec une valeur p de 0,019. Tous les sujets de la cohorte auxiliaire plus jeune ont atteint les critères d'efficacité secondaires clés de = 80 % de stabilisation ou d'amélioration de l'AD cognitive, de l'AD du langage et de l'AD motrice.

De plus, conformément aux résultats du BSID-III montrant des augmentations soutenues ou une stabilité du développement, il n'y a pas eu de diminution statistiquement significative de l'un des scores standard moyens du VABS-II (comportement adaptatif total, communication, aptitudes à la vie quotidienne, socialisation, aptitudes motrices) entre le début du traitement et les 24 mois suivants. On sait que le volume de matière grise diminue chez les enfants atteints de MPS IIIA et qu'il est étroitement associé au déclin cognitif. Dans la cohorte auxiliaire de patients plus jeunes traités avec le LYS-SAF302, il n'y a pas eu de diminution statistiquement significative du volume moyen de la matière grise corticale entre le début de l'étude et 24 mois après le traitement, ce qui est conforme à la préservation de la fonction cognitive dans cette population de patients.

L'analyse des données sera terminée au deuxième trimestre 2023, lorsque tous les sujets inscrits avant l'âge de 30 mois auront atteint l'âge de 48 mois (point de repère pour l'analyse intermédiaire du critère d'efficacité primaire pour la cohorte auxiliaire). La sécurité et la tolérance du LYS-SAF302 étaient conformes à ce qui avait été communiqué précédemment. Des anomalies de la substance blanche ont été observées sur les IRM à proximité des sites d'injection chez tous les sujets traités.

Les lésions se sont stabilisées ou ont diminué de taille chez la plupart des patients et aucun symptôme cliniquement significatif pouvant être directement attribué aux anomalies de la substance blanche n'a été observé. Les autres effets indésirables observés étaient conformes à l'histoire naturelle de la maladie. La société terminera l'analyse et l'évaluation complètes des données de la cohorte principale d'AAVance et travaillera avec les investigateurs sur la présentation et la publication futures des résultats.

Il existe un besoin médical critique non satisfait pour le traitement de la MPS IIIA étant donné la progression rapide de la maladie, entraînant un handicap cognitif, comportemental et moteur et un décès prématuré, et l'absence de traitements approuvés ayant un impact sur le cours de la maladie. Les résultats actuels de l'étude AAVance délimitent la population de patients qui bénéficierait d'un traitement par LYS-SAF302. La société a entamé des discussions fructueuses avec les autorités réglementaires de l'Union européenne à la fin du troisième trimestre 2022 et prévoit d'étendre ces discussions à toutes les autorités réglementaires concernées afin de définir une voie réglementaire claire dans le but de faire progresser rapidement le développement clinique du LYS-SAF302 dans la population plus jeune de patients atteints de MPS IIIA.

Afin de poursuivre le développement du LYS-SAF302 conformément aux exigences des organismes de réglementation, la Société a l'intention de décrocher une trésorerie suffisante. À cet égard, des discussions stratégiques progressent avec pour priorité une solution non dilutive sous la forme d'une collaboration de licence pour un ou plusieurs de ses programmes. Entre-temps, la société maintient ses initiatives de contrôle des coûts initiées au début de l'année, qui offrent désormais un horizon de trésorerie jusqu'en février 2023.