InflaRx N.V. a annoncé avoir administré une dose à son premier volontaire sain dans le cadre d'un essai de phase I randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, portant sur l'inhibiteur C5aR de petite molécule administré par voie orale, INF904. Cet essai de phase I à dose ascendante unique vise à évaluer la sécurité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l'INF904 chez des volontaires sains. Dans le cadre de l'essai de phase I sur l'homme, InflaRx prévoit de recruter initialement environ 62 volontaires sains qui seront répartis au hasard pour recevoir INF904 ou un placebo.

L'étude évaluera des doses ascendantes uniques dans des conditions de jeûne. L'objectif principal de l'essai est d'évaluer la sécurité et la tolérabilité. Les critères d'évaluation secondaires comprennent plusieurs paramètres pharmacocinétiques.

L'effet de l'INF904 sur l'activité en aval induite par la C5a sera également exploré. Comme indiqué en janvier 2022, INF904 a montré des effets thérapeutiques anti-inflammatoires dans plusieurs modèles de maladies précliniques et il n'y a pas eu de résultats toxicologiques évidents dans les études précliniques permettant la mise au point d'un nouveau médicament de recherche (IND), y compris les analyses de toxicité requises par les bonnes pratiques de laboratoire (GLP). Dans ces études précliniques, l'INF904 administré par voie orale a montré une exposition plasmatique plus élevée chez les animaux, y compris les primates non humains, et une meilleure activité inhibitrice des neutrophiles dans un modèle de hamster par rapport à un inhibiteur de C5aR commercialisé.

En outre, contrairement à l'inhibiteur de C5aR commercialisé, les expériences in vitro ont démontré que l'INF904 inhibe nettement moins les enzymes du cytochrome P450 3A4/5 (CYP3A4/5), qui jouent un rôle important dans le métabolisme de divers métabolites et médicaments, notamment les glucocorticoïdes. InflaRx prévoit d'étudier INF904 pour le traitement des maladies auto-immunes et inflammatoires chroniques à médiation par le complément, pour lesquelles l'administration orale est le choix préféré des patients.