Galecto, Inc. a annoncé que le premier patient a été recruté dans l'essai de phase 2a GALLANT-1. GALLANT-1 est conçu pour étudier la combinaison du GB1211, la petite molécule orale inhibitrice de la galectine-3 de Galecto, avec l'inhibiteur du point de contrôle PD-L1 de Roche, l'atezolizumab, pour le traitement de première ligne du cancer du poumon non à petites cellules. Galecto prévoit que les données de base de GALLANT-1 seront disponibles à la mi-2023.

Le lancement de GALLANT-1 s'inscrit dans la stratégie de Galecto de traiter le cancer et les maladies fibrotiques en développant des thérapeutiques ciblées. La galectine-3, la cible du GB1211, est élevée dans de nombreux cancers. L'expression accrue de la galectine-3 dans les tumeurs est liée à la croissance des tumeurs, à leur caractère invasif et à leur potentiel métastatique.

En outre, l'augmentation des niveaux de galectine-3 dans le microenvironnement tumoral facilite l'échappement de la tumeur à la réponse immunitaire en supprimant les fonctions essentielles des cellules T et en activant les macrophages protecteurs de la tumeur. Des preuves cliniques provenant de patients atteints de NSCLC suggèrent que des niveaux élevés de galectine-3 dans les tumeurs entraînent une résistance au traitement par les inhibiteurs de points de contrôle. Dans de multiples modèles précliniques, dont le NSCLC, il a été démontré que le GB1211 réduit la croissance tumorale et les métastases et augmente l'efficacité de l'inhibition des points de contrôle.

L'essai de phase 2a du GB1211 en association avec Tecentriq(R) sera un essai randomisé 1:1, en double aveugle, contrôlé par placebo chez des patients atteints de NSCLC en première ligne. La partie A de GALLANT-1 sera une étape ouverte chez 8 à 12 patients pour sélectionner la dose de GB1211 (200 mg ou 400 mg deux fois par jour) à utiliser avec Tecentriq(R) . La partie B évaluera l'innocuité et la réduction de la tumeur chez un maximum de 75 patients ; de plus, elle explorera le taux de réponse tumorale selon les critères RECIST, l'activité clinique et les biomarqueurs immunitaires.

Galecto est le sponsor de l'étude et Roche fournira l'approvisionnement clinique de Tecentriq. Galecto conserve tous les droits sur le GB1211 au niveau mondial. A propos du GB1211 et des mécanismes de la galectine-3 dans le cancer L'expression accrue de la galectine-3 dans les tumeurs est liée à la croissance, à l'invasivité et au potentiel métastatique des tumeurs.

Dans le tissu tumoral, la galectine-3 soutient la création de la fibrose, la prolifération tumorale, les métastases et l'évitement immunitaire. La galectine-3 utilise une foule de mécanismes, y compris, mais sans s'y limiter, le VEGF, le TGF- < BETA>, le TYRO3 et le MER-TK, pour augmenter la croissance tumorale et les métastases. De plus, l'augmentation des niveaux de galectine-3 dans le microenvironnement tumoral facilite l'échappement de la tumeur à la réponse immunitaire en supprimant les fonctions essentielles des cellules T et en activant les macrophages protecteurs de la tumeur.

La suppression immunitaire médiée par la galectine-3 est liée à la suppression du gradient interféron-gamma et à l'épuisement immunitaire via la liaison à LAG3 et au récepteur des cellules T. De plus, des données récentes annoncées lors de la réunion annuelle de l'ASCO 2022 suggèrent que la galectine-3 peut améliorer la liaison avec PD-1 et PD-L1 et éviter l'interférence des thérapies anti-PD-1/anti-PD-L1 en bloquant la liaison des anticorps à leurs cibles respectives. Le GB1211 est conçu pour contrer ces effets.

Le GB1211 a démontré un effet anticancéreux et une activité antifibrotique dans de multiples modèles précliniques et a terminé avec succès un essai de phase 1 chez 78 volontaires sains. Lors de l'essai de phase 1, le GB1211 a été bien toléré et a présenté une pharmacocinétique dose-dépendante. Le mécanisme d'action est l'inhibition spécifique du domaine de reconnaissance des glucides de la galectine-3.