Codiak BioSciences, Inc. a annoncé de nouvelles données précliniques issues de son programme de vaccin contre le pan-coronavirus, qui vise à protéger contre toutes les variantes préoccupantes du SRAS-CoV-2 et les futures souches potentielles appartenant à la famille des bêta-coronavirus. Les données, qui sont présentées au World Vaccine Congress 2022 à Washington, D.C., démontrent le potentiel d'un nouveau candidat vaccin à base d'exosomes issus de la plateforme exoVACC׫ de Codiak à induire une protection par anticorps à neutralisation croisée contre de multiples souches de coronavirus et une réponse immunitaire spécifique de l'antigène et complète contre des régions structurellement conservées de multiples variantes de coronavirus. La plateforme vaccinale modulaire et exclusive de Codiak exploite les exosomes manufacturés – ; vésicules de nanoparticules extracellulaires d'origine naturelle – ; pour contrôler précisément l'affichage de l'antigène à la surface ou dans la lumière, afin de délivrer des antigènes, des adjuvants et des immunomodulateurs simultanément et sélectivement aux cellules présentatrices d'antigènes pour maximiser la réponse immunitaire.

La construction du vaccin à base de bêta-coronavirus, développée en collaboration avec l'Institut Ragon du MIT, du MGH et de Harvard, porte la protéine du domaine de liaison au récepteur (RBD) du SRAS-CoV-1 et du SRAS-CoV-2 à haute densité à la surface de l'exosome, combinée à des antigènes de cellules T hautement conservés et structurellement contraints exprimés dans la lumière, et à la charge stable d'un agoniste STING comme adjuvant. Cette conception ressemble étroitement aux structures virales naturelles et se prête à de multiples voies d'administration, notamment sous-cutanée, intramusculaire et intranasale. Les données précliniques présentées à la fin de l'année dernière démontrent que le candidat vaccin de Codiak stimule une réponse immunitaire complète conférant à la fois une immunité à médiation par les anticorps et les lymphocytes T, une réponse d'anticorps neutralisants contre de multiples variantes du SRAS-CoV-2 et la capacité de susciter des réponses de lymphocytes T spécifiques de l'antigène contre des régions structurellement conservées de toutes les variantes connues de coronavirus préoccupantes.

Les principales conclusions des études précliniques supplémentaires présentées sont les suivantes : Preuve d'une réponse anticorps durable durant au moins huit mois dans un modèle de souris ; Induction de réponses immunitaires muqueuses chez les souris vaccinées qui étaient équivalentes aux réponses chez les humains vaccinés avec un vaccin ARNm et induction de cellules T CD4 et CD8 à mémoire résidant dans les poumons lorsqu'il est administré par voie intranasale ; la production d'anticorps neutralisants à protection croisée en réponse à la vaccination avec un exosome portant les protéines RBD pour le SRAS-CoV1 et le SRAS-CoV-2 ; et lors du défi avec la variante Delta, une survie de 100 % et des preuves minimales d'infection dans les tissus pulmonaires. Les épitopes des cellules T utilisés dans les constructions du vaccin ont été identifiés par Gaurav Gaiha, M.D., chercheur principal au Ragon Institute. Ces pièces structurelles du virus sont considérées comme invariables, ce qui confère au candidat la capacité de générer des réponses des cellules T CD8 qui sont potentiellement protectrices contre tous les bêta-coronavirus et, dans les modèles précliniques d'infection par le SRAS-CoV-2, ont servi à renforcer la réponse immunitaire globale.