Clene Inc. et Clene Nanomedicine Inc. ont annoncé que les résultats mis à jour de l'essai de phase 2 VISIONARY-MS ont été présentés ce week-end lors du 8e Forum 2023 annuel de l'Americas Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ACTRIMS). Le poster intitulé oCNM-Au8 Phase 2 VISIONARY-MS Updated Trial Results,o contribue au corpus croissant de preuves soutenant les améliorations de la fonction neurologique clinique et les résultats paracliniques significatifs de l'IRM et du PEV. Les analyses VEP et IRM présentées étaient des critères d'évaluation exploratoires préspécifiés.

VISIONARY-MS a étudié l'efficacité et la sécurité de CNM-Au8 (15 mg ou 30 mg par jour) par rapport à un placebo sur 48 semaines chez des patients atteints de sclérose en plaques (SEP) rémittente stable avec neuropathie optique chronique. L'étude a été conçue pour étudier l'hypothèse selon laquelle le soutien du métabolisme énergétique neuronal protège la fonction neurologique chez les patients atteints de SEP. Presque tous les participants (92%) ont été traités avec des thérapies modificatrices de la maladie (DMT) très efficaces comme norme de soins de base. En raison du recrutement limité, 73 sur 150, attribué à la pandémie de COVID, le seuil de signification a été pré-spécifié à p=0,10 avant le verrouillage de la base de données et soumis à la FDA dans le plan d'analyse statistique.

Clene a annoncé les résultats préliminaires de l'étude en août 2022. Les résultats actualisés du potentiel évoqué visuel multifocal (mf-VEP) fournissent des preuves de l'amélioration de la transmission des informations dans le système visuel (de l'œil au cortex visuel) soutenue par des augmentations statistiquement significatives de l'amplitude. L'œil le moins affecté par le PEV a été défini comme l'œil présentant le délai de latence le plus court au départ.

Les résultats incluaient tous les participants ayant enregistré des données de PEV (n=64) : mf-VEP amplitude changement en pourcentage dans l'œil le moins affecté au départ u Semaine 48 différence moyenne des moindres carrés [LS] : 9,7 %, IC à 95 % : 3,1 % à 16,3 %, p=0,0047 Variation en pourcentage de l'amplitude de la mf-VEP dans l'œil le plus affecté au départ u Différence moyenne des LS à la semaine 48 : 6,1 %, IC à 95 % : -0,6 % à 12,7 %, p=0,0730 Variation en pourcentage de l'amplitude de la mf-VEP dans les deux yeux u Différence moyenne à la semaine 48 LS : 7,9 %, IC à 95 % : 1,4 % à 14,4 %, p=0,0184 L'augmentation du signal d'amplitude suggère que les neurones précédemment altérés augmentent ultérieurement la transmission de l'information après le traitement par CNM-Au8, ce qui soutient l'amélioration de l'intégrité axonale. Résultats cliniques et IRM précédemment rapportés Les critères d'évaluation primaires et secondaires ont démontré une amélioration des résultats cliniques dans la population mITT, indépendamment d'un effet immunomodulateur : Le critère d'évaluation primaire de changement de LCLA a démontré une amélioration significative u Semaine 48 LS Différence moyenne : 3,13 ; IC à 95 % : -0,08 à 6,33, p = 0,056 Le critère d'évaluation secondaire de l'amélioration neurologique globale, le changement normalisé moyen du mMSFC a démontré une amélioration significative u Différence moyenne à la semaine 48 LS : 0,28 ; IC à 95 % : 0,05 à 0,51, p = 0,0197 CNM-Au8 a été bien toléré, et aucun résultat significatif en matière de sécurité n'a été observé. Les résultats de l'IRM exploratoire fournissent des preuves de l'intégrité structurelle neuronale du cerveau évaluée par l'imagerie du tenseur de diffusion (ITD) qui a démontré des résultats statistiquement significatifs pour les paramètres clés de l'intégrité axonale et de l'intégrité de la matière blanche.

La préservation de l'intégrité de la substance blanche est associée à une diminution du déclin cognitif et fonctionnel chez les patients atteints de SEP. Les résultats incluent tous les participants avec une collecte de données IRM avancée (n=68) : Changement d'anisotropie fractionnelle dans le cerveau entier (Cerveau) : 0,0029, IC 95 % : 0,0048 à 0,0054, p = 0,0199 Changement d'anisotropie fractionnelle dans la matière blanche cérébrale totale u Semaine 48 LS Différence moyenne : 0,0026, IC à 95 % : -0,0003 à 0,0055, p = 0,0805 Changement d'anisotropie fractionnelle dans la matière blanche cérébrale totale d'apparence normale u Semaine 48 LS Différence moyenne : 0,0025, IC à 95 % : -0,00025 à 0,0053, p = 0,0737 Étant donné que de nombreux patients atteints de SEP non récurrente continuent de se détériorer cliniquement même en recevant des DMT immunomodulateurs, un traitement qui améliore les résultats cliniques, la structure cérébrale et le système visuel reste un besoin médical non satisfait important dans la SEP.