Brii Biosciences Limited a présenté trois affiches au congrès The Liver Meeting® de l'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) à Boston, au Massachusetts, dont deux ont été acceptées en tant que présentations tardives, fournissant de nouvelles données sur deux actifs de phase 2, BRII-179 (VBI-2601) et BRII-835 (VIR-2218), dans le cadre du programme clinique sur l'hépatite B chronique (CHB). Lors d'une présentation par affiche de dernière heure, Brii Bio a annoncé des données intérimaires supplémentaires qui ont été décodées au niveau de la cohorte dans le cadre d'une étude de phase 2 randomisée, contrôlée par placebo et à double insu de BRII-179, en association avec l'interféron alpha pégylé (PEG-IFNa) chez des patients atteints d'une infection par le virus de l'hépatite B chronique (CHB). Les résultats de cette présentation sont les suivants : L'ajout du BRII-179 au traitement existant par le PEG-IFNa a été généralement sûr et toléré, avec des effets indésirables similaires à ceux associés au traitement par le PEG-IFNa et au BRII-179, tels qu'ils ont été rapportés précédemment.

À la semaine 36 (12 semaines après la fin du traitement), le groupe BRII-179 + PEG-IFNa a obtenu un taux de perte de l'Ag HBs plus élevé que le groupe placebo + PEG-IFNa (ensemble d'analyse complet (FAS) : 24,6 % contre 14,0 %, ensemble d'analyse par protocole (PPS) : 31,8 % contre 14,9 %). La différence dans le taux de perte de l'Ag HBs a été observée à la semaine 24 (EOT) et s'est maintenue jusqu'à la semaine 36. L'étude clinique a également révélé que le groupe recevant l'association avait des taux de séroconversion de l'HBsAg significativement plus élevés que le groupe placebo + PEG-IFNa (FAS : 15,8 % vs.

1,8 %, p=0,016 ; PPS : 19,6 % vs. 2,0 %, p=0,0058) à la semaine 24 (EOT). L'ajout de BRII-179 a induit des réponses solides et fonctionnelles de l'anticorps HBsAg, les participants du groupe BRII-179 + PEG-IFNa ont obtenu un taux de réponse de l'anticorps de surface de l'hépatite B (HBsAb) significativement plus élevé que ceux du groupe Placebo + PEG-IFNa à la semaine 24 (FAS : 38,6 % vs.

14,0%, p=0,0052 ; PPS : 39,1% vs. 13,7%, p=0,0054) et à la semaine 36 (FAS : 33,3% vs. 12,3%, p=0,0131 ; PPS : 34,1% vs.

10.6%, p=0.0105). Le titre de l'HBsAb était significativement associé à la perte de l'HBsAg aux semaines 24 et 36. 4 des 5 patients qui ont rebondi n'avaient pas de réponse anticorps détectable.

Les données de cette étude de preuve de concept ont démontré que l'ajout de BRII-179 induit des réponses immunitaires fonctionnelles qui pourraient améliorer le taux et la durée de la perte de l'HBsAg chez les patients atteints de CHB qui reçoivent un traitement par PEG-IFNa, augmentant ainsi le taux de guérison fonctionnelle de la CHB. Dans une deuxième présentation de poster, Brii Bio a présenté des données de recherche translationnelle issues des études BRII-179-001 et BRII-179-835-001, indiquant que les réponses distinctes de l'anticorps anti-HBsAg induites par le BRII-179 n'ont été observées que dans un sous-ensemble de sujets atteints de CHB, ce qui suggère que les réponses immunitaires intrinsèques contre le VHB chez certains patients peuvent être plus profondément altérées. En outre, les chercheurs ont constaté que Le BRII-179 en association avec le BRII-835 (VIR-2218) a été généralement bien toléré lorsqu'il a été administré jusqu'à 9 doses mensuelles, sans aucun effet indésirable lié au traitement > grade 2. Chez les patients atteints de CHB et traités par des inhibiteurs de la transcriptase inverse (NrtI), le BRII-179, seul ou en association avec le BRII-835, a induit des réponses importantes des lymphocytes T spécifiques du VHB, tandis que des réponses significatives des anticorps anti-HBs ont été obtenues chez certains patients atteints de VHB chronique, mais pas tous, même après 9 doses de vaccination en association avec le BRII-835, un siRNA ciblant le VHB et abaissant les antigènes viraux immunosuppresseurs tels que l'HBsAg.

L'analyse immunologique suggère que le BRII-179 pourrait offrir une opportunité unique d'enrichir les patients atteints de CHB qui sont capables de susciter la réponse nécessaire de l'anticorps anti-HBsAg afin d'obtenir un taux de guérison fonctionnelle plus élevé chez certains patients tout en épargnant à d'autres des traitements inutiles. Dans une présentation sous forme de poster, Brii Bio a mis en évidence la pharmacocinétique de doses multiples de BRII-835 (VIR-2218) chez des patients atteints d'une infection chronique par le VHB dans le cadre d'essais cliniques de phase 1b/2 et de phase 2, ainsi que l'impact de l'origine régionale ou ethnique sur la pharmacocinétique du médicament. Les points forts sont les suivants : Les caractéristiques pharmacocinétiques du BRII-835 chez les patients atteints d'une infection chronique par le VHB sont généralement similaires à celles observées chez les volontaires sains.

Aux doses de 50 et 100 mg, des augmentations dose-dépendantes des expositions systémiques ont été observées. Il n'y a pas eu d'accumulation apparente dans le plasma après une deuxième dose administrée quatre semaines plus tard. Les profils pharmacocinétiques similaires des patients recrutés dans la région Asie-Pacifique et en Chine continentale démontrent que l'origine ethnique chinoise de la Chine continentale n'a pas d'impact apparent, ce qui pourrait servir de pont pour soutenir la participation de la Chine continentale à de futurs essais mondiaux en vue d'une évaluation plus approfondie du BRII-835.

Dans le cadre de l'approche unique de Brii Bio visant à mettre au point un remède fonctionnel contre le VHB, la société et ses partenaires font progresser plusieurs études de phase 2 en cours, y compris la combinaison BRII-835 et BRII-179, la combinaison BRII-179 et PEG-IFN ?, BRII-835, BRII-877 (VIR-3434) avec ou sans PEG-IFN ? En outre, Vir Biotechnology Inc. ("Vir") étudie également le VIR-2218 et/ou le VIR-3434 pour le traitement de la co-infection VHB/VHD.