BiomX Inc. ('BiomX') a annoncé la publication d'un article scientifique intitulé “Targeted suppression of human IBD-associated gut microbiota commensals by phage consortia for treatment of intestinal inflammation” ; dans la revue Cell. La recherche a été menée par plusieurs organisations, dont des scientifiques de BiomX et du Weizmann Institute of Science (Rehovot, Israël). Cette recherche est basée sur des travaux antérieurs du professeur Honda et al.

de l'Université Keio (Tokyo, Japon) identifiant des souches de Klebsiella pneumoniae (“Kp㝄 ;) comme des bactéries potentiellement pathogènes dans les MICI. En examinant quatre cohortes de MICI géographiquement distinctes (n=537), les chercheurs ont identifié un clade de souches Kp, présentant une signature unique de résistance aux antibiotiques et de mobilome qui étaient fortement associées à l'exacerbation et à la gravité de la maladie MICI. Ces souches ont ensuite été transférées dans des souris sans germe et colonisées sujettes à la colite afin de renforcer l'inflammation intestinale.

Les chercheurs ont ensuite démontré l'évaluation de la preuve de concept des phages ciblant Kp en générant un produit combiné lytique à 5 phages, administré par voie orale, spécifiquement conçu pour cibler les membres sensibles et résistants du clade Kp associés aux MICI par des mécanismes distincts. Le traitement lytique à 5 phages a permis une suppression efficace de Kp chez les souris sujettes à la colite et a entraîné une atténuation de l'inflammation et de la gravité de la maladie. En outre, la recherche a d'abord testé le phage ciblant Kp dans un système intestinal humain ex-vivo, puis dans un premier essai clinique humain, randomisé, en simple aveugle, contrôlé par placebo. Les deux phagothérapies se sont avérées stables, résistant aux conditions biophysiques changeantes le long du tractus gastro-intestinal humain, ce qui a entraîné l'accumulation de phages viables à des doses censées permettre la suppression de Kp2 chez les patients atteints de MICI.

Les MICI sont des maladies auto-immunes chroniques et inflammatoires qui affectent le tractus gastro-intestinal. La bactérie Klebsiella pneumoniae a été impliquée dans la pathogenèse de la maladie. Le nouveau phage candidat de BiomX, BX003, cible les souches bactériennes de Kp présentes dans l'intestin des patients atteints de MII et de cholangite sclérosante primaire (“PSC” ;). Comme le souligne la recherche, les résultats de l'étude de phase 1a ont démontré l'innocuité et la tolérabilité des phages administrés ainsi que la délivrance réussie d'une concentration élevée de phages viables dans le tractus gastro-intestinal inférieur, en accord avec les données générées dans un système semblable à l'intestin humain.

Le BX003 est un cocktail de phages administré par voie orale qui vise une cible bactérienne présente dans l'intestin des patients atteints de MICI et de CSP et dont on pense qu'elle est associée à l'apparition ou à l'exacerbation de ces maladies. Bien que des organes différents soient affectés dans les MICI et les CSP (l'intestin dans les MICI et le foie dans les CSP), on pense que les deux maladies sont liées puisque environ 70 % des patients CSP souffrent également de MICI. Les résultats d'une étude pharmacocinétique et d'innocuité de phase 1a ont démontré l'innocuité et la tolérabilité avec une livraison réussie d'une concentration élevée de phage viable dans le tractus gastro-intestinal inférieur.

Actuellement, les efforts de développement du BX003 sont temporairement interrompus.