ASLAN Pharmaceuticals Limited a annoncé la présentation d'un poster mettant en évidence de nouvelles données et connaissances liées aux mécanismes de démangeaison neuronale par le ciblage de l'IL-13Ra1 par eblasakimab lors de la réunion annuelle de la Society for Investigative Dermatology (SID). Les données ont été présentées par Ferda Cevikbas PhD, responsable des sciences translationnelles chez ASLAN. Les démangeaisons chroniques sont une caractéristique et un symptôme majeur de la dermatite atopique et d'autres troubles cutanés inflammatoires induits par le type 2.

La signalisation des démangeaisons dans la dermatite atopique (DA) a récemment été postulée comme étant exacerbée par les cytokines pro-inflammatoires présentes dans la peau, provoquant une réponse immunitaire qui perturbe la barrière cutanée et entraîne la pathologie de la maladie. Dans cette étude, nous montrons que l'IL-13 et l'IL-4 agissent comme des amplificateurs neuronaux pour l'amplification des voies de démangeaison par le biais de la sous-unité IL-13Ra1 du récepteur de type 2 et que ces effets peuvent être inhibés par l'eblasakimab. Détails de la publication : Le poster intitulé “New insights into neuronal itch mechanisms by targeting IL-13Ra1 with eblasakimab” ; présente les résultats d'une étude ex vivo sur des neurones de ganglions de la racine dorsale humaine (hDRG) après avoir été prétraités avec de l'eblasakimab, de l'IL-4 seule, de l'IL-13 seule ou une combinaison d'IL-4 et d'IL-13.

Les réponses neuronales ont été capturées par imagerie calcique en cellules vivantes. L'eblasakimab a réduit de manière significative les réponses neuronales renforcées par les cytokines aux démangeaisons provoquées par l'IL-4 et l'IL-13 de plus de 40 % par rapport aux conditions de contrôle (p=0,0001), ce qui suggère que le mécanisme unique de l'eblasakimab, qui bloque l'IL-13Ra1, pourrait constituer une base moléculaire pour la réduction significative des scores de prurit observée chez les patients atteints de la MA modérée à sévère traités par l'eblasakimab dans l'essai clinique de phase 1b. A propos de l'eblasakimab : L'eblasakimab est un anticorps monoclonal potentiel, premier de sa catégorie, ciblant le récepteur de l'IL-13, et susceptible d'offrir un profil de sécurité et d'efficacité différencié ainsi qu'un schéma posologique amélioré pour les patients.

En septembre 2021, ASLAN a annoncé des résultats positifs de l'étude de phase 1b à doses multiples ascendantes qui a établi la preuve de concept de l'ASLAN004 et soutenu son potentiel en tant que nouveau traitement de la MA. En janvier 2022, ASLAN a lancé l'essai de phase 2b TREK-AD pour évaluer la sécurité et l'efficacité d'eblasakimab chez les patients atteints de la MA modérée à sévère.