Le 31 octobre 2022, Antengene Corporation Limited a annoncé que la demande d'autorisation de mise sur le marché (Investigational New Drug - IND) d'ATG-017 avait été approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. L'autorisation IND permet à Antengene d'initier la partie combinaison de l'essai clinique de phase I aERASER' aux États-Unis (U.S.) pour évaluer la sécurité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire de la thérapie de combinaison d'ATG-017 avec nivolumab chez les patients atteints de tumeurs solides avancées. L'ATG-017 est un inhibiteur oral, puissant et sélectif des protéines kinases 1 et 2 régulées par le signal extracellulaire (ERK1/2).

Le nivolumab est un anticorps humain bloquant le récepteur-1 de la mort programmée (PD-1) qui se lie au récepteur PD-1 exprimé sur les cellules T activées. La collaboration clinique entre Antengene et Bristol Myers Squibb pour évaluer ATG-017 en association avec le nivolumab s'appuie sur les données précliniques d'Antengene. Ces données, y compris les études présentées lors de la 36e réunion annuelle et des programmes de pré-conférence de la Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) en novembre 2021, ont démontré que l'association d'un inhibiteur d'ERK1/2 et d'un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI) fonctionnait en synergie pour produire une meilleure efficacité dans des modèles précliniques de souris in vivo résistantes aux ICI.

A propos d'ATG-017 : ATG-017 est un inhibiteur oral, puissant et sélectif de petites molécules des kinases 1 et 2 régulées par le signal extracellulaire (ERK1/2). Les ERK1/2 sont des protéines-sérine/thréonine kinases apparentées qui fonctionnent comme des kinases terminales dans la cascade de transduction du signal RAS-MAPK. Cette cascade régule une grande variété de processus cellulaires, dont la prolifération.

La voie RAS-MAPK est dérégulée dans plus de 30% des cancers humains, les altérations les plus fréquentes étant observées dans les gènes RAS ou BRAF dans de multiples types de tumeurs. Un inhibiteur d'ERK permet de cibler à la fois les maladies mutantes RAS et BRAF. Antengene a présenté des données lors de la 36e réunion annuelle et des programmes de pré-conférence de la Society for Immunotherapy in Cancer (SITC) en novembre 2021, détaillant des résultats précliniques convaincants montrant que la combinaison d'ATG-017 et d'un anticorps monoclonal anti-PD-L1 (atezolizumab) dans un modèle murin de cancer agressif résistant aux points de contrôle immunitaire a rendu les tumeurs acold' ahot'.

À ce jour, l'ATG-017 a été approuvé en Australie et aux États-Unis pour entrer dans des études cliniques chez des patients atteints de tumeurs solides ou d'hémopathies malignes avancées.