Allogene Therapeutics, Inc. a présenté les données de suivi à long terme des essais de phase 1 ALPHA/ALPHA2 d'ALLO-501/501A chez des patients atteints de lymphome à grandes cellules B récidivant/réfractaire (r/r) lors du congrès annuel de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) qui s'est tenu à Chicago, Illinois. Ces données seront également présentées lors d'une session de posters au congrès hybride de l'Association européenne d'hématologie (EHA) le 9 juin 2023. L'analyse actualisée d'ALPHA/ALPHA2 a examiné les données de 12 patients CAR T naïfs atteints de LBCL r/r qui ont reçu une dose unique d'ALLO-501/501A fabriquée selon le procédé Alloyo après un schéma de lymphodéplétion (FCA90) composé de fludarabine (30 mg/m2/jour x 3 jours) et de cyclophosphamide (300 mg/m2/jour x 3 jours) plus ALLO-647 (30 mg/jour x 3 jours).

Le temps médian entre l'inscription et le début du traitement était de trois jours et les 12 patients ont été suivis pendant au moins six mois (arrêt des données le 20 avril 2023). Au moment de la clôture des données, 7 des 12 patients (58 %) ont obtenu une RC et cinq (42 %) l'ont maintenue jusqu'au 6e mois. Sur les cinq patients qui étaient en RC à 6 mois, quatre (80 %) sont restés en RC. Le cinquième patient a vu sa maladie progresser à 24 mois.

La durée médiane de la réponse a été de 23,1 mois, trois patients étant restés en rémission pendant plus de 24 mois et le plus long étant resté en rémission pendant plus de 31 mois. Une analyse de sécurité a également été menée sur 33 patients LBCL CAR T-naïfs recevant les produits candidats ALLO-501/501A d'Alloyo process à n'importe quelle dose et selon n'importe quel schéma de lymphodéplétion, y compris les 12 patients traités avec le schéma de la phase 2. Le traitement a été généralement bien toléré, sans aucune incidence de syndrome de libération de cytokines de grade 3 ou plus, et sans aucun cas de syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires ou de maladie du greffon contre l'hôte.

Les cytopénies et les infections étaient gérables et comparables à l'expérience des thérapies CAR T autologues chez les patients atteints de LBCL r/r. Les essais de phase 1 ALPHA/ALPHA2 ont été conçus pour évaluer la sécurité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire à des doses croissantes d'ALLO-501 et d'ALLO-501A, des produits candidats CAR T cell allogéniques qui ciblent CD19. En plus d'explorer les doses de cellules, ces études ont évalué différentes doses d'ALLO-647, l'anticorps de déplétion lymphatique exclusif d'Allogene conçu pour prévenir le rejet prématuré des cellules CAR T AlloCAR.

Allogene procède actuellement au recrutement de l'essai ALPHA2 de phase 2, potentiellement déterminant, d'ALLO-501A dans le LBCL et prévoit de terminer le recrutement au cours du premier semestre 2024.