Aelis Farma a annoncé des résultats positifs de ses essais cliniques de phase 1 chez des volontaires sains avec son candidat médicament AEF0217. AEF0217 est développé pour le traitement des déficits cognitifs causés par une hyperactivité du récepteur CB1, et comme première indication ceux associés à la trisomie 21 (syndrome de Down). L'administration aiguë et chronique d'AEF0217, jusqu'à 30 fois la marge thérapeutique anticipée, est bien tolérée et présente des profils d'innocuité et d'exposition plasmatique favorables, qui permettent la prochaine étape du développement clinique.

AEF0217 est le deuxième candidat médicament de la nouvelle classe de médicaments développée par Aelis Farma : les inhibiteurs spécifiques de signalisation du récepteur CB1 (CB1-SSi). Le CB1 est le principal récepteur du système endocannabinoïde du cerveau qui est responsable de la régulation de plusieurs processus physiologiques et cognitifs. Des recherches récentes ont suggéré que les troubles cognitifs liés à la trisomie 21 impliquent une hyperactivité du récepteur CB1.

AEF0217 se positionne comme le premier traitement des déficits cognitifs causés par l'hyperactivité du récepteur CB1. AEF0217 vise à capitaliser sur les caractéristiques distinctives du CB1-SSi qui permettent d'inhiber une hyperactivité du récepteur CB1 sans affecter les fonctions physiologiques normales et sans causer d'effets secondaires importants, deux critères particulièrement importants pour les populations vulnérables telles que celles atteintes du syndrome de Down. Le programme clinique de phase 1 d'AEF0217 combine trois études cliniques autorisées par l'autorité sanitaire espagnole, l'AEMPS, en septembre 2021 : une étude à doses ascendantes uniques, une étude à doses ascendantes multiples (7 jours) et une étude pharmacocinétique analysant l'impact de la consommation alimentaire sur l'absorption du médicament.

Ce programme clinique global a été conçu pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'absorption d'AEF0217, dans une fourchette de 0,2 mg à 6 mg, en comparaison avec un placebo, chez 68 volontaires sains, âgés de 18 à 55 ans. Les résultats obtenus ont montré que toutes les doses d'AEF0217 ont été bien tolérées par les volontaires sains, sans aucune réaction indésirable grave. Seuls 3 événements indésirables liés à AEF0217, se manifestant par une diarrhée de faible intensité, ont été observés au cours du programme complet.

En outre, aucun changement clinique pertinent n'a été observé dans les tests biologiques de routine, les électrocardiogrammes ou les signes vitaux. De même, les tests psychométriques évaluant les principales dimensions psychologiques, telles que la dépression, l'anxiété, la psychose et les tendances suicidaires n'ont pas montré de différence significative entre AEF0217 et le placebo. Le profil pharmacocinétique d'AEF0117 s'est également avéré favorable et, comme prévu, il se caractérise par une très bonne absorption plasmatique, une linéarité entre les doses et une longue demi-vie.

C'est en raison de ces données positives que l'AEMPS a autorisé l'avancement d'AEF0217 vers une première étude clinique chez les participants atteints du syndrome de Down. L'objectif principal de cette étude de phase 1/2 sera de démontrer la sécurité, la tolérabilité et le profil pharmacocinétique de l'AEF0217 chez les personnes atteintes du syndrome de Down. L'étude pourrait également fournir une première preuve de l'activité de ce candidat médicament.

Les premiers enrôlements sont prévus avant la fin de 2022 et les premiers résultats cliniques devraient être disponibles à la mi-2023.