Ionis Pharmaceuticals, Inc. a annoncé que son partenaire, Biogen, a communiqué des résultats initiaux probants issus de l'étude de phase 2 CELIA évaluant le diranersen (IONIS-MAPTRx/BIIB080). Ce traitement expérimental par oligonucléotide antisens (ASO) cible la protéine tau chez les patients atteints d'une forme précoce de la maladie d'Alzheimer. Les résultats de CELIA constituent la première preuve, issue d'une étude de phase 2 randomisée, qu'une thérapie ciblant la protéine tau démontre à la fois un impact robuste sur les biomarqueurs et un bénéfice cognitif dans les stades précoces de la maladie. Fort de la solidité des données d'efficacité et des biomarqueurs, Biogen prévoit de faire progresser le diranersen vers un développement réglementaire en vue d'un enregistrement, bien que l'étude CELIA n'ait pas atteint son critère d'évaluation principal concernant la réponse à la dose.
Des réductions significatives de la pathologie tau ont été observées pour toutes les doses étudiées, avec des résultats globalement cohérents avec ceux de l'étude de phase 1b. Des analyses préspécifiées des critères cognitifs ont montré un ralentissement du déclin clinique pour toutes les doses, particulièrement avec la dose la plus faible. Le profil de sécurité et de tolérance du diranersen s'est avéré conforme aux observations de la phase 1b.
Les données seront présentées lors de la Conférence internationale de l'Association Alzheimer (AAIC) 2026 ainsi que lors d'autres congrès scientifiques à venir. Les analyses préspécifiées des critères cognitifs ont mis en évidence un ralentissement du déclin clinique pour toutes les doses testées, notamment chez les participants recevant la dose la plus faible de diranersen, soit 60 mg administrés toutes les 24 semaines. Le diranersen a également démontré des réductions robustes de la protéine tau dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) et de la pathologie tau mesurée par tomographie par émission de positons (TEP), ces réductions s'étant maintenues tout au long de la période de traitement.
L'étude CELIA n'a pas atteint son critère d'évaluation principal, qui visait à évaluer la réponse à la dose pour le changement par rapport au début de l'étude sur l'échelle CDR-SB (Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes) à la 76e semaine. Le profil de sécurité et de tolérance du diranersen pour l'ensemble des doses étudiées est resté globalement conforme aux résultats de la phase 1b et au profil connu de la molécule à ce jour. L'incidence des événements indésirables était comparable entre les groupes, bien qu'une incidence plus élevée d'événements indésirables graves ait été observée avec la dose la plus forte.
CELIA est une étude pionnière évaluant le diranersen, un ASO expérimental de premier rang conçu pour réduire la production de la protéine tau à sa source. Si la protéine tau joue un rôle crucial dans le fonctionnement normal des cellules cérébrales, elle peut s'accumuler de manière anormale dans la maladie d'Alzheimer et former des enchevétrements intracellulaires contribuant à la neurodégénérescence. Contrairement à de nombreuses approches axées sur la protéine tau extracellulaire, le diranersen est conçu pour réduire la protéine tau tant au niveau extracellulaire qu'intracellulaire.
Le diranersen (IONIS-MAPTRx/BIIB080) est une thérapie par oligonucléotide antisens ciblant l'ARNm de la protéine tau associée aux microtubules (MAPT) afin de freiner la production de cette protéine. L'accumulation anormale de tau dans le cerveau est une caractéristique de la maladie d'Alzheimer associée au déclin cognitif. Le diranersen est actuellement étudié comme traitement potentiel des stades précoces de la maladie.
En 2025, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé la désignation 'Fast Track' au diranersen. En décembre 2019, Biogen a exercé son option de licence auprès d'Ionis Pharmaceuticals, obtenant ainsi une licence exclusive mondiale pour le développement et la commercialisation du diranersen, découvert initialement par Ionis.
CELIA est une étude mondiale de phase 2, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, visant à évaluer l'efficacité et la sécurité du diranersen. L'étude a inclus 416 participants présentant des troubles cognitifs légers ou une démence légére dus à la maladie d'Alzheimer. Aucun des participants n'avait reçu de thérapie anti-amyloïde auparavant.
L'étude a testé trois doses administrées par voie intrathécale sur une période de 76 semaines : 60 mg toutes les 24 semaines, 115 mg toutes les 24 semaines et 115 mg toutes les 12 semaines. Le critère principal était l'évaluation de la réponse à la dose sur l'échelle CDR-SB. Les critères secondaires et exploratoires incluaient d'autres mesures cliniques, d'imagerie et de biomarqueurs, notamment dans le liquide céphalo-rachidien et par TEP.
Une étude d'extension à long terme est en cours pour continuer d'évaluer la sécurité et la durabilité des effets du diranersen.
